2026年8月，深圳市第三人民医院感染与免疫中心卢洪洲教授团队联合加拿大麦吉尔大学健康中心Routy教授，在国际医学期刊《BioScience Trends》在线发表题为《Immunometabolic reprogramming via GLP-1 receptor agonists in people with HIV: A multidimensional systemic framework》的长篇综述。该文章针对现代抗病毒治疗时代艾滋病合并心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的临床痛点，立足感染病学与内分泌代谢学的跨学科前沿，首次系统构建了GLP-1受体激动剂在HIV感染宿主体内介导“免疫代谢重编程”的多维拓扑网络模型。    

抗病毒治疗时代的代谢新挑战

随着高效抗逆转录病毒治疗（ART）的普及，HIV感染已转变为可长期控制的慢性疾病。然而，长程治疗伴发的病理性体重激增、脂肪组织纤维化及持续低度微炎症，促使内脏肥胖、2型糖尿病、脂肪肝（MASLD）及动脉硬化等CKM综合征高发，严重侵蚀老龄化感染者的健康寿命。以往大型临床试验普遍将HIV人群排除在外，导致该类前沿药物在这一特殊人群中的应用长期缺乏系统性循证依据。   

核心机制突破：多维系统重塑网络

该综述深度整合了RCT队列与前沿分子病理证据，系统阐释了GLP-1受体激动剂超越单纯减重的多维系统重塑效能：   

内脏与肝脏深度去脂：高质量RCT（Eckard等）证实，司美格鲁肽干预32周可使感染者腹部内脏脂肪面积（VAT）强效缩减30.60%，腰围缩小9.32 cm；SLIM LIVER研究显示其使肝内甘油三酯含量相对下降31.30%，近三分之一（29%）的患者实现脂肪肝完全缓解。   

脉管抗炎与心肾庇护：药物显著下调血管内皮与巨噬细胞炎症信号，使超敏C反应蛋白（hsCRP）骤降39.92%，血管壁巨噬细胞活化标志物sCD163降低12.10%，10年ASCVD心血管风险评估积分降低33%，并减少24%的微量白蛋白尿事件。   

肠上皮屏障修复与免疫归巢：上调紧密连接蛋白基因（OCLN、TJP1），修复受损的肠黏膜物理屏障，从源头阻断菌群移位与“肠漏”内毒素血症；诱导外周表达 α4β7 与CCR9受体的CD4⁺ T细胞向肠黏膜靶向迁移，使十二指肠黏膜CD4⁺ T细胞比例由12%倍增至24%，促炎CD69⁺ T细胞比例由74%降至13%，促进组织级免疫稳态修复。   

表观遗传衰老时钟调慢：探索性DNA甲基化分析显示，治疗显著逆转系统生物学年龄（PhenoAge年轻化4.90岁，PCGrimAge年轻化3.08岁），衰老步速（DunedinPACE）减缓9%，并在脑特异性（-4.99岁）及炎症特异性时钟上表现出显著的多器官年轻化趋势。   

中枢行为与病毒储库微环境调控：通过重置中脑边缘多巴胺奖赏回路，使感染者吸烟强度降低24%、戒烟率达21%，酒精使用障碍住院率下降36%；同时提出了靶向淋巴结GSDMD细胞焦亡与病毒储库微环境的潜在佐剂调节假说。   

专家临床指导：立足整合医学的慢病长程管理

深圳市第三人民医院卢洪洲教授强调，艾滋病治疗已步入“全生命周期共病综合治理”时代，临床应用该类药物改变短期用药思维，坚持阶梯滴定与长程管理以防范停药反弹，同时建议联合规律抗阻运动与高蛋白营养以严密阻断肌少症风险，依托高水平临床科研平台稳步推进精准转化与循证实践。   

科研资助

深圳市第三人民医院孙丽琴主任医师、加拿大麦吉尔大学健康中心Stephane Isnard副研究员、东莞九院朱海鹏主任医师、南方科技大学医学院硕士生陈婧宜硕士为共同第一作者；深圳市第三人民医院卢洪洲教授及麦吉尔大学健康中心Jean-Pierre Routy教授为共同通讯作者。

该研究得到了国家科技重大专项重大传染病防治专项、国家重点研发计划、国家自然科学基金、深圳市新发传染病临床医学研究中心、广东省基础与应用基础研究基金及深圳市医疗卫生“三名工程”等项目的资助。