日前，深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）／传染和感染性疾病国家临床医学研究中心卢洪洲教授团队在BioscienceTrends期刊在线发表题为Bacteriophage-derived depolymerases as antimicrobial synergists: a strategy to overcome resistance的综述。该综述系统梳理了基于噬菌体衍生的解聚酶靶向细菌多糖屏障（包括CPS、EPS、LPS等）的协同抗感染策略，提出解聚酶作为增效剂的核心价值。综述指出，解聚酶通过降解细菌表面多糖屏障，在增强抗生素渗透性与杀菌效力的同时，为噬菌体疗法清除感染障碍，并进一步暴露菌体，促进宿主免疫系统识别与清除。综述还从进化角度分析了细菌可能产生的适应性耐药机制，探讨了相应的应对策略，并对临床转化中的制剂开发和未来研究方向进行了系统讨论，全面论证了解聚酶在提升现有抗菌疗法疗效方面的潜力与应用前景。

面对日益严峻的抗生素耐药性危机，科学界正积极寻找能够补充或替代传统抗生素的新型抗菌策略。其中，噬菌体衍生的解聚酶展现出独特的治疗潜力。这类酶的核心价值并非直接杀灭细菌，而是通过降解细菌表面的多糖屏障如荚膜多糖（CPS）、胞外多糖（EPS）和脂多糖（LPS）来发挥协同作用。这些多糖结构是细菌阻碍抗生素渗透、逃逸宿主免疫清除以及形成生物被膜耐药的关键因素。因此，解聚酶作为一种增效剂，能够清除上述物理障碍，从而增强抗生素的渗透效力、改善噬菌体治疗效率并促进宿主免疫系统对细菌的识别与清除。

尽管解聚酶在机制上不易引发传统耐药，但其应用仍可能促使细菌通过改变多糖结构等途径产生适应性变化。基于此，本综述提出以进化原理指导治疗，例如联合靶向不同多糖的解聚酶、实施基因工程策略来扩大宿主谱或与其他抗菌药物序贯使用，以施加复合选择压力延缓耐药。在临床转化层面，解聚酶作为蛋白质药物还面临体内稳定性、免疫原性及给药方式优化等挑战，当前研究正探索脂质体包裹、干粉吸入等递送策略。总体而言，尽管尚无解聚酶药物正式进入临床，但已有多种候选酶在临床前研究中展现出良好前景，未来通过工程改造与联合治疗策略，有望构建更有效、更具可持续性的抗菌干预体系。

深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）／深圳国家感染性疾病临床医学研究中心卢洪洲教授、南方科技大学沈佳胤副教授为本文的共同通讯作者。南方科技大学博士研究生韩舒虹、加州大学洛杉矶分校本科生杨中石（David H Yang）为本文共同第一作者。

原文链接：DOI: 10.5582/bst.2026.01003