近日，一项发表于《Frontiers in Immunology》的重要研究为中国HIV精准治疗带来助力。由深圳市第三人民医院/南方科技大学第二附属医院卢洪洲教授与魏兰兰教授、王福祥教授、赵耀教授担任共同通讯作者领衔的这项原创性工作，首次系统阐明了中国主流HIV亚型的病毒黏附机制差异，并成功筛选出针对耐药株的候选新型小分子抑制剂，为开发地域适应性抗病毒策略提供了关键科学依据。

HIV-1在中国呈现显著的遗传多样性，循环重组形式（CRFs）如CRF01_AE、CRF07_BC等已成为主流流行株。病毒包膜蛋白gp120与CD4受体的结合是感染的首要步骤，但该过程存在强烈的亚型依赖性差异，导致现有粘附抑制剂疗效不佳。目前全球唯一获批的粘附抑制剂Temsavir主要针对欧美B亚型，对中国高发CRF亚型的抑制效果长期缺乏系统评估。

研究团队通过分析全国流行病学数据及医院临床样本，明确了五大主流亚型的分布格局：CRF07_BC（47.25%）、CRF01_AE（25%）、CRF55_01B（12.07%）、CRF08_BC（5.93%）和B（3.6%），凸显了中国HIV疫情的独特遗传背景。

研究整合了临床基因组学、结构生物学与计算化学等多学科手段，对472例深圳地区HIV感染者进行全基因测序，建立亚型特异性毒株库。采用生物层干涉技术（BLI）实时监测gp140-CD4结合动力学，获得皮摩尔级亲和力数据。利用AlphaFold2解析各亚型gp120三维结构，结合分子对接模拟揭示结合界面特征。

对13,819种化合物进行分子对接，锁定针对CRF55_01B的高效候选分子。

该研究的核心发现主要为HIV亚型B的gp140与CD4结合最强，而CRF55_01B最弱。结构分析显示，CRFs变异体氢键数量减少、界面埋藏面积缩小，直接削弱结合稳定性。而FDA唯一获批的HIV黏附抑制剂Temsavir对亚型B的抑制率为35.7%，而对CRF01_AE和CRF55_01B的抑制率不足1.3%。机制研究表明，S375H突变通过空间位阻效应阻碍药物结合，且K432R等协同突变进一步恶化结合口袋构象。团队成功筛选出五种小分子化合物（如T21299、T10808），BLI结果显示对CRF55_01B的抑制率可达19%-20%。而体外实验证实，候选化合物在细胞水平展现强效抗病毒活性，抑制率接近50%，且细胞毒性低。

该成果不仅为中国HIV防治工作提供了科学支撑，更为全球应对病毒变异挑战贡献了中国智慧。随着后续研究的深入，有望加速个性化抗病毒策略的临床落地，最终改善患者预后并降低疾病负担。

参考来源：Liu T, et al. HIV subtype-specific gp140-CD4 binding, Temsavir efficacy, and identification of novel adhesion inhibitors against Chinese HIV strains. Front. Immunol. 2025;16:1648546. DOI: 10.3389/fimmu.2025.1648546