2025年5月26日，深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）疑难重症肝病科陈军教授团队在Frontiers in Pharmacology杂志（IF=4.4，JCR 1区）发表了题为Mechanism-guided drug development and treatment for liver fibrosis: a clinical perspective的综述性论文，深入探讨了机制导向的抗肝纤维化药物研发和治疗的最新临床研究进展，为全球数千万慢性肝病患者带来新希望。

肝纤维化：慢性肝病进展的关键节点

肝纤维化由病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝等多种病因引发，本质是肝脏损伤后细胞外基质过度沉积，在慢性肝病向肝硬化、肝细胞癌等进展过程中起着关键作用。尽管消除病因（如抗病毒治疗）是当前主要手段，但仍有大量患者进展为不可逆纤维化。长期缺乏真正有效安全的药物来逆转肝纤维化，是临床中亟待满足的重大需求。近年来，随着对肝星状细胞（HSCs）活化、炎症通路、代谢调控等机制的深入解析，靶向药物研发进入快车道。

机制导向药物研发：多个靶点药物展现潜力

文章总结了27个机制靶向的抗纤维化药物临床研究结果，指出以代谢调节为代表的甲状腺激素受体-β（THR-β）类似物Resmetirom在临床试验中表现亮眼，显著改善了肝纤维化，成为首个获FDA批准用于治疗伴有中重度肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物，改变了抗肝纤维化的格局。成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物Pegozafermin和Efruxifermin也显示出良好的抗纤维化效果，在24周治疗后，患者获得肝纤维化改善的比例显著高于安慰剂组。此外，GLP-1R激动剂Semaglutide、脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂Denifanstat、pan-PPAR激动剂Lanifibranor等药物，在调节代谢的同时，对肝纤维化也有一定的改善作用。

针对肝星状细胞活化、细胞凋亡信号、炎症免疫反应等靶点的药物研发也取得了一定进展，如TGF-β抑制剂羟尼酮（Hydronidone）在慢性乙型肝炎相关肝纤维化患者中显示出良好的疗效，270mg剂量组治疗52周后，肝纤维化改善率显著高于安慰剂组。多靶点联合治疗策略也展现出一定的优势，例如Cilofexor与Firsocostat的联合应用，在改善肝纤维化方面效果优于单药治疗。

传统中医药：多靶点协同作用显优势

中药复方在肝纤维化治疗中具有多靶点、多途径的特点。鳖甲软肝复方（BRC）联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者，显著提高了肝纤维化逆转率，降低了肝细胞癌和肝脏相关死亡的风险。扶正化瘀方（FZHY）、安络化纤丸（AHP）、软肝颗粒（RG）等中药复方，在临床研究中也证实了其抗肝纤维化的有效性。

未来展望：新技术推动药物研发

抗肝纤维化药物临床研究已取得了显著突破，其发病机制复杂，单一靶点药物治疗存在一定局限性。未来，多途径导向的联合治疗和中药复方可能是肝纤维化治疗的新范式。同时，合理的临床研究设计、人工智能辅助的组织病理学评分、多组学技术等新技术和方法的应用，将有助于加速抗肝纤维化药物的临床进展，为患者提供更精准、有效的治疗方案。

随着对肝纤维化机制的深入理解和药物研发技术的不断进步，我们有理由相信，更多安全有效的抗肝纤维化药物将陆续问世，为慢性肝病患者的健康带来新的曙光。

深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）疑难重症肝病科陈军教授为本文通讯作者，曾祥昌博士后为本文的第一作者，黄德良主治医师、朱质斌主任医师、蔡庆贤主任医师、杨扬教授和卢洪洲教授为本文的参与作者。

文章链接

https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2025.1574385/full