近日，国家自然科学基金委发布“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”重大研究计划2024年度项目立项通知，深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）获批重点支持项目1项，集成项目1项。

据悉，“国自然”重大研究计划项目类型旨在支持我国自然科学界开展具有前瞻性、创新性和战略性的大型科研项目，推动科学研究的突破和领先。该项目类型具有聚焦国家战略需求，具备独立知识产权，国际竞争力；跨学科、团队协同合作等特点。

深圳市三医院院长卢洪洲申报的“新冠病毒诱导IL-18/IL-18BP免疫损伤致病机制及其临床诊疗价值研究”获重点支持项目，资助金额为200万元。新型冠状病毒的持续流行依然严重威胁人类健康，患者免疫失调是COVID-19疾病重症化的关键。卢洪洲课题组前期基于动态多维度临床数据分析发现重症患者IL-18和IL-18BP存在显著异常表达，并且进一步通过病毒-宿主蛋白互作网络和基础实验证明病毒蛋白ORF8可通过与宿主蛋白互作介导DNMT1的磷酸化对IL-18和IL-18BP的转录进行双向调控，进而导致免疫损伤促进疾病重症化进程。本项目后续拟围绕临床发现—分子机制—免疫干预靶点验证—动物模型药效评价展开，基于临床队列、细胞和动物模型阐明病毒-宿主互作导致IL-18/IL-18BP失衡进而触发先天免疫过度激活的分子机制；同时建立COVID-19的疾病转归的预测模型。该课题能为进一步理解COVID-19的发病机制提供理论支撑，同时也能够为疾病转归的预测和新的免疫干预策略制定提供依据。

深圳市三医院副院长张政申报的“新冠病毒特异性T细胞应答分子特征及提升新技术”获集成项目，资助金额为300万元。新冠病毒持续变异，不断逃逸疫苗诱导的预存抗体免疫，反复发生突破感染，其关键原因在于人类对新冠病毒特异性免疫应答，尤其是T细胞免疫应答规律及其调控机制尚不清楚，缺乏提升T细胞免疫的新技术。张政课题组前期发现中国汉族人群新冠病毒特异性CD8 T细胞应答水平及其TCR组库特征很大程度依赖于HLA-I基因型不同，还鉴定交叉限制性的优势表位。本项目拟进一步明确新冠病毒特异性CD8 T细胞分子表征、应答规律及其与疾病严重程度和病毒反复感染的关系，阐明新冠病毒特异性CD8 T细胞功能及分化的调节机制，研发基于优势表位的新型CD8 T细胞新冠疫苗，为冠状病毒感染防治提供新策略。