近日，深圳三院/深圳国家感染性疾病临床医学研究中心艾滋病研究团队（卢洪洲、何云、李倩、王俊等）在Emerg Microbes Infect在线发表了题为 Deciphering Lung Granulomas in HIV & TB co-infection: Unveiling macrophages aggregation with IL6R/STAT3 activation 的研究论文，如下：

DOI：https://doi.org/10.1080/22221751.2024.2366359

　　HIV与结核分枝杆菌（M.tb）的共感染构成了全球性健康挑战。2021年，HIV与M.tb共感染导致约187,000例死亡，突显由双重病原感染所增加的疾病发病率和死亡率。这两种病原体之间的相互作用使疾病进展复杂化，给诊断和治疗也带来了重大挑战。一方面，HIV-1感染加剧了TB疾病进程，可能表现为高风险的肺部炎症，并显著增加活动性结核病的风险。此外，抗逆转录病毒治疗的加入可能加剧结核病的免疫病理发生，导致免疫重建炎症综合征（IRIS）。另一方面，M.tb感染加剧了HIV-1的复制、传播和遗传多样性，加剧免疫功能下降，如治疗不当则致死亡。因此，了解HIV & TB患者肺部微环境中的病理变化和相关炎症调节过程至关重要。已知TB患者肺部关键的病理标志就是TB肉芽肿，然而，HIV & TB合并感染的组织病理学特征和炎症调节机制尚不清楚。

　　据此，团队初次绘制了HIV & TB合并感染患者肺组织空间病理图谱，展示了免疫缺陷状态下的肺部结核肉芽肿的免疫细胞组成及其炎症组织病理结构，如图（1）：

图1：结核与艾滋合并结核患者肺组织不同类型肉芽肿组成展示

　　TB患者肺部病病理结果显示三种不同类型的肉芽肿，而HIV & TB患者肺部病理显示有两种不同类型的肉芽肿；TB患者肉芽肿以CD20+ B细胞聚集为主，HIV & TB患者炎症聚集部位以CD68+ 巨噬细胞为主。

　　进一步研究显示TB患者肉芽肿以I型干扰素信号通路激活为主，且SOCS3（细胞因子信号转导抑制因子3）表达广泛。HIV & TB患者肉芽肿中的CD68+ 巨噬细胞中，IL6R信号通路激活，p-STAT3（磷酸化的信号转导及转录激活蛋白3）表达升高伴随SOCS3低表达，提示促炎信号持续激活，如图（2）： 

图2：结核与艾滋合并结核患者肺组织不同类型肉芽肿炎症通路差异

　　在HIV & TB的两种类型肉芽肿中，CD68+ 巨噬细胞高表达 IL6R/pSTAT3，与TB肉芽肿的高表达IFNGRA/SOCS3形成对比，提示IL6通路激活可能会加剧HIV & TB肺部的炎症，而富含SOCS3的免疫微环境可抑制IL6诱导的TB过度炎症，如图（3）。

图3：结核与艾滋合并结核患者肺组织炎症微环境及炎症调节通路示意图

　　该研究为HIV & TB共感染下的肉芽肿形成提供了关键的见解，揭示了潜在的诊断及治疗靶点。我们的研究强调了全面理解HIV & TB共感染的免疫病理机制的重要性，本研究团队已在外周血样本及大量临床队列中进一步验证该项发现，为从单核/巨噬细胞角度开发提高免疫缺陷患者TB感染辅助诊断的新方法提供新思路。此外，研究结果为通过SOCS3激活剂或IL6R阻断剂等免疫调节方法减缓HIV & TB共感染者肺部炎症向IRIS发展的可能性提供了新的理论依据。

　　（本文特别感谢德国杜伊斯堡-埃森大学Daniel Hoffmann教授的技术支持和埃森大学医院陆蒙吉教授的学术支持。）