2024年2月16日，《智能医学检验（英文）》（iLABMED）在线发表题为“Biomarkers for predicting efficacy of chimeric antigen receptor T cell therapy and their detection methods”（《预测嵌合抗原受体 T 细胞疗法疗效的生物标志物及其检测方法》）的综述，深圳市第三人民医院卢洪洲教授作为该论文的共同通讯作者（邹波、宋燕州、李宁为共同第一作者，卢洪洲、张幸鼎、谭晓华、廖启彬为共同通讯作者）。本综述全面概述了预测CAR-T细胞治疗疗效的因素，特别关注生物标志物及其检测方法。六个关键因素是CAR-T细胞治疗疗效的潜在预测因子，包括年龄、肿瘤负荷、细胞因子、细胞亚型、抗原密度和肿瘤微环境。该综述有助于指导改善CAR-T 细胞疗法的疗效（例如筛选识别合适的患者）和未来 CAR-T 细胞疗法的开发。

肿瘤免疫疗法已成为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗方法。经过数十年的发展，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法作为过继T细胞疗法的一个最具前途的分支，在治疗癌症方面已显示出优于其他细胞疗法的疗效和安全性。目前，CAR-T细胞主要用于治疗血液肿瘤，但其在实体瘤中的应用也在研究之中。尽管有许多综述对与CAR-T细胞疗法安全性相关的生物标志物进展进行了研究，但鲜有综述对CAR-T细胞疗效的预测指标进行描述。因此，这篇综述文章的主要目的是全面概述预测CAR-T细胞疗法疗效的因素，尤其关注生物标志物及其检测方法。

根据CAR-T细胞治疗在各种癌症治疗中已展现出良好的安全性和有效性，并且目前许多研究对与CAR-T细胞疗法安全性相关的生物标志物进行了综述，但少有研究对CAR-T细胞疗效的预测指标进行综述。因此，本文的主要目的是全面概述预测CAR-T细胞疗法疗效的因素，尤其关注生物标志物及其检测方法。

本文在总结了大量文献后发现，年龄、肿瘤负荷、某些细胞因子水平改变、细胞亚型、肿瘤抗原密度和肿瘤微环境能够作为CAR-T细胞治疗疗效的预测指标。年龄在很大程度上影响着CAR-T细胞治疗的疗效，在作为T细胞的供体和CAR-T细胞治疗的对象上，因年龄的不同得到的治疗结果亦会不同；肿瘤负荷与治疗疗效之间具有直接影响关系，与治疗疗效呈负相关趋势；细胞因子水平对CAR-T细胞疗法安全性的影响已有许多研究，但在有效性上的相关研究却很少，有研究发现在经过低剂量化疗后IL-15水平与CAR-T细胞治疗的缓解率呈正相关，而IL-6水平与缓解率呈负相关；细胞亚型中CD8+ T细胞增加的患者表现出持续缓解，而调节性T细胞（Tregs）水平升高则表现出较高的复发风险和预后不良；肿瘤抗原是CAR-T细胞治疗的直接作用靶点，抗原丢失、突变或表达减少都会降低CAR-T细胞治疗的疗效，甚至导致肿瘤的复发。肿瘤微环境由于多种因素如细胞因子、各种趋化因子、细胞亚型以及其他分子的存在而影响CAR-T细胞浸润，进而影响其疗效。

在探讨了预测CAR-T细胞治疗疗效的评估指标后，我们对各项指标的检测方法进行了进一步总结。1）肿瘤负荷的检测方法：①计算机断层扫描 ②利用 FDG-PET/CT 进行正电子发射断层扫描 ③外周循环肿瘤细胞检测 ④外周循环肿瘤DNA检测　⑤LDH水平检测；2）细胞因子检测：①ELISA　②流式细胞术胞内因子染色法　③细胞因子磁珠阵列（CBA）；3）细胞亚型的检测方法：①流式细胞术　②荧光抗体技术　③亲和素-生物素-过氧化物酶复合物法　④免疫金-银染色法　⑤碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶桥接酶染色法（APAAP）；4）肿瘤靶向抗原的检测方法：①蛋白免疫印记法　②ELISA　③流式细胞术　④免疫组织化学（IHC）；5）肿瘤免疫微环境的监测：①免疫组织化学（IHC）　②质谱流式细胞术（CyTOF）　③二代测序（NGS）。通过这些预测指标和检测方法，能够及时对可能疗效不佳或预后不良的患者进行筛选评估，从而准确、快速地预测CAR-T细胞疗法的疗效，便于对其治疗方案进行适当调整，对于改善患者的预后具有重要作用。