2018年1月8日，深圳市第三人民医院/国家感染性疾病临床医学研究中心张国良课题组，联合深圳大学、悉尼大学研究团队，在Nature Communications杂志发表题为“A proline deletion in IFNAR1 impairs IFN-signaling and underlies increased resistance to tuberculosis in humans”的研究论文。该研究在I型干扰素受体基因（IFNAR1）发现一个重要Pro335缺失突变，发现Pro335缺失人群对结核具有抵抗性，即使罹患结核其肺脏严重程度显著减轻。功能实验发现Pro335缺失可以弱化I型干扰素下游信号转导。机制研究发现，Pro335缺失导致受体-配体亲和力下降以及STAT1磷酸化水平降低，进而弱化I型IFN应答。本研究所发现的Pro335缺失功能性突变体提供了一个类似基因敲除小鼠的重要模型，为证实I型IFN应答在人体结核发病中发挥免疫病理性作用提供最直接证据，文章被英国医学科学院院士Anne O’Garra教授在Nat Immunol、J Exp Med等杂志多次引用。

　　图. IFNAR1 Pro335缺失弱化I型IFN应答。A. Pro335缺失对IFNAR1三维空间结构的影响；B. Pro335缺失弱化I型IFN应答；C. Pro335缺失降低STAT1磷酸化水平

　　来源：https://www.nature.com/articles/s41467-017-02611-z