7.Nat Commun |鉴定新冠病毒重要药物靶点并阐明小分子全新抗病毒机制

　　2021年1月20日,深圳市第三人民医院/国家感染性疾病临床医学研究中心张国良课题组,联合北京大学深圳研究生院黄昊研究员团队,在Nature Communications发表题为“The Complex Structure of GRL0617 and SARS-CoV-2 PLpro Reveals a Hot spot For Antiviral Drug Discovery”的研究论文。该研究利用结构生物学和细胞生物学手段,发现小分子抑制剂GRL0617可以抑制新型冠状病毒的木瓜样蛋白酶(PLpro)体外剪切泛素链和类泛素化蛋白ISG15链的活性,以及抑制病毒复制的能力,并通过抑制剂与蛋白复合物结构和二维NMR结果揭示GRL0617干扰PLpro与ISG15的蛋白-蛋白相互作用(Protein-Protein Interaction),是一种PPI抑制剂。通过对PLpro与ISG15的相互作用分析,发现在病毒PLpro蛋白上与宿主ISG15的C末端结合的口袋为开发抗病毒药物

　　图. 小分子GRL0617具有抑制PLpro活性及新冠病毒复制的能力

　　来源:https://www.nature.com/articles/s41467-020-20718-8