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2025年中医药领域十大国际研究进展

稿件来源:本网 发布时间:2025-12-11 14:06:11

一、新鲜桔梗外泌体样纳米颗粒可改善急性肺损伤

2025年4月4日,湖南中医药大学研究团队在Journal Of Nanobiotechnology期刊(IF=10.6)发表了题为Platycodon grandiflorum exosome-like nanoparticles: the material basis of fresh platycodon grandiflorum optimality and its mechanism in regulating acute lung injury的研究论文。研究发现,新鲜桔梗可显著改善脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤,减轻小鼠肺组织病理损伤与体重下降,降低炎症因子水平,疗效优于干燥桔梗。进一步提取纯化的桔梗外泌体样纳米颗粒(PGLNs)具有良好的生物相容性,符合外泌体样纳米颗粒特征。蛋白质组学分析显示PGLNs富含多种功能蛋白。动物实验表明PGLNs能改善LPS诱导的肺组织病理变化,抑制促炎因子表达并促进抗炎因子生成,对肺巨噬细胞极化具有调控作用。细胞实验证实PGLNs可被RAW264.7细胞有效摄取,将M1型巨噬细胞复极化为M2型,减少有害细胞因子分泌。非靶向代谢组学分析揭示PGLNs通过糖酵解、脂代谢等通路调控炎症与巨噬细胞极化,阐明了其保护肺组织免于ALI等炎性损伤的潜在机制。

二、黄芪活性成分CAL调控TregT细胞重塑免疫平衡

2025年4月15日,上海中医药大学吴晓俊研究员团队揭示了中药黄芪活性成分毛蕊异黄酮(Calycosin, CAL)通过激活早期生长反应基因1(Egr-1)调控调节性T细胞(Treg)分化的新机制,首次证实CAL作为天然Egr-1激动剂可剂量依赖性缓解自身免疫性疾病并重塑免疫平衡。相关成果以“Early Growth Response Gene 1 Benefits Autoimmune Disease by Promoting Regulatory T Cell Differentiation as a Regulator of Foxp3”为题发表于Research(IF10.9)上。

三、汉防己甲素通过溶酶体整合膜蛋白2调控NAADP-钙离子信号介导通路

2025年6曰23日,香港理工大学应用生物及化学科技学系的研究团队在《Nature Communications》(IF=15,7)发表题为Tetrandrine regulates NAADP-mediatedcalcium signaling through a LIMP-2-dependent and sphingosine-mediatedmechanism的文章。本研究旨在明确汉防己甲素(Tet)的直接分子靶点及其作用机制。通过构建可点击的汉防己甲素光亲和探针(AD-Tet),结合化学蛋白质组学、转录组学和脂质组学分析,发现 Tet 主要靶向并抑制溶酶体整合膜蛋白 - 2(LIMP-2)的活性,而 LIMP-2 是溶酶体胆固醇和鞘氨醇转运蛋白。实验表明,Tet 通过与 LIMP-2 的胆固醇结合口袋相互作用,竞争性抑制其介导的胆固醇和鞘氨醇溶酶体外流,进而阻碍 NAADP 介导的通过内溶酶体双孔通道(TPCs)的钙释放,且该过程依赖于 LIMP-2 调控的溶酶体鞘氨醇外流。此外,Tet 在较高浓度时会诱发未折叠蛋白反应(UPRs)和细胞凋亡,这可能与其脱靶效应相关。体内实验显示,Tet 会改变小鼠胆固醇代谢,导致肝脂肪变性和肝毒性,且短期低剂量给药安全性相对较高。本研究揭示了 LIMP-2 在溶酶体鞘氨醇转运与钙信号传导中的关键作用,为汉防己甲素的药理机制和临床应用提供了新见解。

四、一种有前景的抗痛风活性药物:化合物32

2025年6月28日,山大刘新泳/展鹏团队在《Nat Commun》,发表题为Discovery of multi-target anti-gout agents from Eurycoma longifolia Jack through phenotypic screening and structural optimization的文章。该研究聚焦东革阿里的活性成分β-carboline-1-propionic acid具有特定的降尿酸活性,其效果优于市场上的药物lesinurad。为了进一步提高降尿酸效果、增强抗炎作用并降低毒性,以lesinurad、β-carboline-1-propionic acid、URAT1 抑制剂和 NLRP3 抑制剂的药效团模型为指导,对β-carboline-1-propionic acid结构进行了多轮优化。经过了表型筛选,以评估其在小鼠中的降尿酸活性。化合物 32 在全面的靶标识别和严格的安全性和药物相似性评估后,成为了一种有前景的抗痛风药物候选物。该化合物既具有降尿酸活性,又具有抗炎作用,同时显示出高疗效和低毒性。

五、1-O-乙酰基-4R,6S-旋覆花内酯(AB)靶向神经炎症机制研究

2025年7月22日,天津中医药大学孙成鹏教授团队与加州大学戴维斯分校Bruce D. Hammock教授团队合作,在PNAS(《美国国家科学院院刊》)发表题为“Targeting PBK with small-molecule 1-O-acetyl-4R,6S-britannilactone for the treatment of neuroinflammation”的研究成果。该研究首次发现治疗神经炎症的潜在靶标PDZ结合激酶(PBK),它可以通过调控TIPE2(肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2)磷酸化,促进其泛素化降解而导致神经炎症的发生。同时,研究团队首次从传统中药旋覆花中获得PBK抑制剂1-O-乙酰基-4R,6S-旋覆花内酯(AB),该化合物直接共价结合PBK蛋白C70位点发挥抗神经炎症作用。本研究不仅为神经炎症治疗提供了“抗炎-自噬激活”双重作用新策略,更为基于PBK/TIPE2轴的药物研发开辟新方向。

六、毛蕊花糖苷与阿魏酸缓解抑郁相关神经炎症的作用机制

2025年8月20日,山东中医药大学经典名方协同创新中心马柯教授团队在Adv Sci(IF 14.1)发表题为“Synergistic Modulation of Microglial Polarization by Acteoside and Ferulic Acid via Dual Targeting of Nrf2 and RORγt to Alleviate Depression-Associated Neuroinflammation”的文章。在BDD中按原比例共同给予ACT和FA时,它们的协同作用可能会再现母配方的抗抑郁效果。根据中医的相容性原则,我们提出了一个开发基于活性化合物的中药制剂的研究策略。具体而言,我们假设当以与来源制剂中各自比例相等的剂量给予 ACT 和 FA 时,这种组合可以减轻前额叶神经炎症,并通过触发 Nrf2 和 RORγt 信号通路来调节小胶质细胞的 M1/M2 极化。

七、基于中药全天然活性成分的手术-佐剂水凝胶通过抑制补体激活增强创伤性脑损伤治疗

2025年9月,中南大学湘雅医院王杨团队在Advanced Functional Materials(IF=19)杂志发表题为“Surgical-Adjuvant Hydrogel of Full-Natural Bioactive Compounds from Chinese Medicine for Enhanced Traumatic Brain Injury Therapy by Inhibiting Complement Activation”的文章。立足于组分中药,该团队制备了一种苦杏仁苷/甘草酸自组装水凝胶(AG-gel)。通过整合创伤性脑损伤手术局部给药,AG-gel通过协同抑制外源性C3进入脑内以及直接结合损伤周围C3的双重作用,进而有效抑制脑损伤后神经炎症,发挥增强神经保护效应。

八、新木姜子碱改善银屑病性皮炎机制

2025年10月24日,中国药科大学戴岳/夏玉凤教授团队在J Adv Res(IF 13.0)发表题为“Norisoboldine restrains γδT17 cell activation and consequently alleviates psoriasis-like dermatitis in mice by selectively down-regulating glutaminolysis to decrease the level of α-ketoglutarate”的文章。我们证明 NOR(新木姜子碱,乌药根茎中分离出的异喹啉类生物碱) 可通过下调由谷氨酰胺分解产生的α-酮戊二酸水平、抑制谷氨酰胺分解,并随后阻止 RORγt 启动子中的 H3K27me3 以抑制 γδT17 细胞的激活,从而改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病性皮炎。

九、中药单体丹皮酚抗焦虑作用机制研究

2025年11月5日,山东中医药大学实验中心耿希文、山东第一医科大学中西医融合创新研究院吕翠和山东中医药大学魏盛教授为共同通讯作者,山东中医药大学硕士研究生游录妍为第一作者在Phytomedicine杂志在线发表题为“Paeonol alleviates PD-1 deficiency-induced anxiety-like behaviors through reversing the neurotransmitter metabolic disorders in spleen-brain axis”的研究性论文。这项研究揭示了中药单体丹皮酚可通过增强调节性T细胞(Treg)的抑制功能,修复外周CD4+ T细胞过度活化所导致的脾-脑轴神经递质代谢紊乱,发挥抗焦虑的作用。

十、丹参酮IIA抗炎和神经保护机制研究

2025年11月12日,浙江省中医院(浙江中医药大学附属第一医院)余丽团队发表在《Phytomedicine》(IF=8.3)的题为“Tanshinone IIA attenuates cerebral-ischemia-reperfusion-induced neuroinflammation by inhibiting the TLR4/NF-κB signaling cascade: A study integrating network pharmacology, bioinformatics, and experimental validation”的研究性论文,首次通过网络药理学预测、分子对接与动力学模拟、以及体内外实验验证相结合的策略,系统阐明了丹参提取物Tanshinone IIA通过靶向TLR4蛋白,抑制下游NF-κB炎症信号通路,发挥抗炎和神经保护作用的完整机制,为其临床开发提供了坚实的理论依据。

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