一、衰老标志增至14个

2025年4月17日，来自法国巴黎科德利埃研究中心的Carlos López-Otín以及Guido Kroemer等团队在Cell 发表题为“From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging”的重磅综述。该综述将衰老的特征从12个增加到14个，以往的12个标志物是：基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、大自噬失能、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症和生态失调，新增加“细胞外基质变化”和“社会心理隔离”两大特征。

参考文献：Kroemer G, Maier AB, Cuervo AM, et al. From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging. Cell. 2025 Apr 17;188(8):2043-2062. doi: 10.1016/j.cell.2025.03.011. PMID: 40250404; PMCID: PMC12037106.

二、中国学者成功构建“抗衰老细胞”

2025 年 6 月 13 日，中国科学院动物研究所刘光慧课题组联合首都医科大学宣武医院王思课题组及中国科学院动物研究所曲静课题组，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Senescence-resistant Human Mesenchymal Progenitor Cells Counter Aging in Primates 的研究论文。研究团队深入解析了衰老调控机制，运用合成生物学方法对长寿基因通路进行重编程，成功构建了具有抗衰老、抗应激、抗恶性转化三重抗性的工程化人类抗衰型间充质祖细胞（SRC）。通过灵长类动物模型验证，证实了 SRC 作为通用型细胞治疗载体，可显著延缓多器官衰老进程，为人类衰老干预提供了可定制的细胞治疗范式。

参考文献：Lei J, Xin Z, Liu N, et al. Senescence-resistant human mesenchymal progenitor cells counter aging in primates. Cell. 2025 Sep 4;188(18):5039-5061.e35. doi: 10.1016/j.cell.2025.05.021. Epub 2025 Jun 13. PMID: 40516525.

三、小鼠健康老龄化的全脑细胞类型特异性转录组特征

2025年1月1日Nature上发表了题为“Brain-wide cell-type-specific transcriptomic signatures of healthy ageing in mice” 的研究论文。本研究发现非神经细胞和神经细胞类型之间存在大量细胞类型特异性的基因表达变化，这些变化包括：(1)衰老组织中某些未成熟神经元（IMN）类型减少; (2)许多神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞中神经信号和结构基因表达降低; (3)免疫细胞以及一些其他非神经细胞和神经细胞类型中炎症和免疫反应基因表达增加; (4)下丘脑第三脑室(V3)周围细胞类型的广泛基因表达变化。与 V3 相关的非神经细胞和神经细胞类型表达许多与年龄相关的差异表达基因，包括突触细胞、室管膜细胞以及弓状核、背内侧核和垂体下核中表达 AGRP、NPY、POMC、CRH、LEPR和 GLP1R 基因的神经元类型，这些基因编码参与进食行为和能量稳态的神经肽或神经肽受体。

参考文献：Jin K, Yao Z, van Velthoven CTJ, et al. Brain-wide cell-type-specific transcriptomic signatures of healthy ageing in mice. Nature. 2025 Feb;638(8049):182-196. doi: 10.1038/s41586-024-08350-8. Epub 2025 Jan 1. PMID: 39743592; PMCID: PMC11798837.

四、小鼠组织及脑区蛋白质组和磷酸化蛋白质组的周转图谱

2025年3月20日Cell上发表了题为 “Turnover atlas of proteome and phosphoproteome across mouse tissues and brain regions” 的研究论文。研究推出了“Turnover-PPT”这一综合资源，它利用先进的蛋白质组学和稳定同位素标记技术，对八种小鼠组织以及各种脑区中的 11000 种蛋白质和 40000 个磷酸化位点的丰度及存在时间进行了全面的映射。揭示了具有组织特异性的短寿命和长寿命蛋白质、相互作用蛋白质寿命之间的紧密关联，以及磷酸化对蛋白质周转的影响的显著差异。值得注意的是，学者发现了特定组织中过氧化物酶体蛋白质周转变化的显著模式，并且磷酸化调节了与神经退行性疾病相关的蛋白质（如 Tau 和 α-突触核蛋白）的稳定性。

参考文献：Li W, Dasgupta A, Yang K, et al. Turnover atlas of proteome and phosphoproteome across mouse tissues and brain regions. Cell. 2025 Apr 17;188(8):2267-2287.e21. doi: 10.1016/j.cell.2025.02.021. Epub 2025 Mar 20. PMID: 40118046; PMCID: PMC12033170.

五、找到了调控寿命的关键分子

2025年10月，日本筑波大学的一个研究团队发现了一个由代谢物传感器CtBP2调控的系统，即CtBP2(C末端结合蛋白2)通过外泌体分泌，进而对代谢进行调节，且外泌体CtBP2 补充可延长老年小鼠的寿命，并改善健康状态。研究团队首先探究了外泌体 CtBP2 是否在寿命调节中发挥作用。结果发现，补充外泌体 CtBP2可以显著延长老年小鼠寿命，并且改善了老年小鼠的握力、运动耐力等健康指标。随后，研究人员测量了来自有长寿史的家族和没有长寿史的家族两组中年人的血清样本，发现长寿家族参与者的血清 CtBP2 水平更高。此外，通过测量老年人的血清样本，发现血清 CtBP2 水平呈现年龄依赖性下降。

参考文献：Sekiya M, Kainoh K, Chen W, et al. The secreted metabolite sensor CtBP2 links metabolism to healthy lifespan. Nat Aging. 2025 Nov;5(11):2197-2214. doi: 10.1038/s43587-025-00973-4. Epub 2025 Oct 8. PMID: 41062862.

六、糖萼失调在衰老和疾病中损害血脑屏障

研究发现随着年龄的增长以及神经退行性疾病的发展，大脑内皮细胞的糖被结构会发生严重紊乱。研究发现了一类未被充分研究的、高度密集的 O-糖基化蛋白质——即黏蛋白域糖蛋白发生了显著的异常变化。我们证明，与衰老和疾病相关的脑内皮黏蛋白域糖蛋白的异常变化会导致血脑屏障功能失调，并在严重情况下导致小鼠脑出血。研究结果为衰老大脑内皮糖被层的组成和结构提供了详细的图谱，并揭示了衰老和疾病相关的糖被失调对血脑屏障完整性和大脑健康的重要影响。

参考文献：Shi SM, Suh RJ, Shon DJ, et al. Glycocalyx dysregulation impairs blood-brain barrier in ageing and disease. Nature. 2025 Mar;639(8056):985-994. doi: 10.1038/s41586-025-08589-9. Epub 2025 Feb 26. PMID: 40011765; PMCID: PMC11946907.

七、绘制基因活性图谱

胡曼尼塔斯大学Absinta团队揭示多发性硬化症中炎症诱导的胶质细胞衰老样改变及调控机制。该研究通过单细胞转录组、空间转录组及患者来源类器官模型，发现 MS 脑内慢性活动性病灶区域富集具有细胞类型和区域特异性的衰老样胶质细胞（小胶质细胞、星形胶质细胞和内皮细胞），且衰老样特征从病灶核心向周围区域呈梯度扩散；利用 MS 患者诱导多能干细胞（hiPSC）构建的神经类器官模型，证实炎症可诱导胶质细胞衰老，且中枢穿透性抗炎药物能部分逆转该过程；在 466 例 MS 患者中发现，慢性活动性病灶数量≥4 个的患者 MRI 估算脑龄显著增加。这些发现表明慢性炎症可能加速衰老样过程，为 MS 疾病进展机制提供了新见解，也为靶向调控该过程以限制疾病进展提供了潜在方向。

参考文献：Fagiani F, Pedrini E, Martire MS, et al. Spatially-restricted inflammation-induced senescent-like glia in multiple sclerosis and patient-derived organoids. Nat Commun. 2025 Sep 26;16(1):8477. doi: 10.1038/s41467-025-63371-9. PMID: 41006208; PMCID: PMC12475462.

八、FBP1 控制由衰老MASH 肝细胞引发的肝癌发展过程

2025年1月Nature 上发表了题为“FBP1 controls liver cancer evolution from senescent MASH hepatocytes”的研究论文。研究发现在MASH中，FBP1和p53的上调有助于维持肝细胞的衰老状态，从而抑制肿瘤的发生。然而，在HCC前体细胞中，NRF2和AKT的激活导致FBP1和p53的降解，解除对细胞增殖的抑制，从而促进肿瘤的形成和发展，并在小鼠和人类中均得到了验证。提示在饮食诱导的DNA损伤下，FBP1和p53的调控失衡是MASH向HCC进展的关键因素。

参考文献：Gu L, Zhu Y, Nandi SP, et al. FBP1 controls liver cancer evolution from senescent MASH hepatocytes. Nature. 2025 Jan;637(8045):461-469. doi: 10.1038/s41586-024-08317-9. Epub 2025 Jan 1. Erratum in: Nature. 2025 Feb;638(8051):E30. doi: 10.1038/s41586-025-08653-4. PMID: 39743585; PMCID: PMC12168545.

九、随着年龄的增长出现的特异性脂肪祖细胞会促进脂肪细胞生成

2025年4月25日 Science上发表了题为 “Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis” 的研究论文。研究结合体内细胞谱系追踪、移植的三维分析以及单细胞 RNA 测序技术，揭示了中年时期脂肪细胞的生成对内脏脂肪组织的扩张起到了重要作用。发现 CP-A——与年龄相关的脂肪细胞亚群，脂肪生成能力的增强和 CP-A 亚群的出现主要发生在男性内脏脂肪组织中，并且仅在中年和早期衰老阶段发生，这些事件具有位置、阶段和性别特异性。研究结果为与年龄相关的代谢紊乱的病理生理机制提供了新的理解，对预防和治疗与年龄相关的疾病，推动健康老龄化具有重要意义。

参考文献：Wang G, Li G, Song A, et al. Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis. Science. 2025 Apr 25;388(6745):eadj0430. doi: 10.1126/science.adj0430. Epub 2025 Apr 25. PMID: 40273250; PMCID: PMC12445215.

十、母源 X 染色体影响雌性小鼠的认知和大脑衰老

2025年1月22日，美国学者在 Nature 上发表了题为“The maternal X chromosome affects cognition and brain ageing in female mice” 的研究论文。研究发现 X 染色体偏向活跃状态的女性个体，即便没有发生突变，其认知功能也可能有所下降，或者可能比那些在 X 染色体来源的亲本中 X 比例较为均衡的个体，更容易患上诸如阿尔茨海默病等神经退行性疾病，这种情况在年龄增长时尤为明显。这可能是由于表达 Xm 的海马神经元中缺乏某些 X 基因所致，这一可能性应在人类细胞类型中进行进一步探究。了解神经元中的 X 染色体来源的表观遗传沉默现象，有助于揭示由 X 染色体衍生的能够对抗认知缺陷和大脑衰老的途径。

参考文献：Abdulai-Saiku S, Gupta S, Wang D, et al. The maternal X chromosome affects cognition and brain ageing in female mice. Nature. 2025 Feb;638(8049):152-159. doi: 10.1038/s41586-024-08457-y. Epub 2025 Jan 22. PMID: 39843739; PMCID: PMC11798838.