一、 结核病基础研究

1. 新型mRNA-LNP疫苗显示出高效抗结核保护

这项研究发表于《Cell》期刊，研究者以人类潜伏性结核病（LTB）患者的CD4+T细胞抗原库为基础，在小鼠中筛选、发现多种未进入临床开发的新型保护抗原。以此为基础开发的三价mRNA-LNP递送疫苗，显示出比DNA疫苗更强的保护效力，单独使用或与BCG联用均优于BCG。该研究为下一代结核疫苗的开发提供了创新策略和可用的抗原组合。 

2. 结核分枝杆菌来源亚油酸促进Treg功能以助其在巨噬细胞内生存的机制

这项研究发表于《Nature Microbiology》期刊，通过对结核分枝杆菌进行了全基因组基因敲除筛选，以鉴定出在C57BL/6小鼠肺部感染期间无法存活的结核分枝杆菌突变体，发现Rv1272c会帮助结核分枝杆菌获取卵磷脂，在体内将卵磷脂转化为亚油酸，并排出体外，进而促进结核分枝杆菌的存活。该研究首次揭示了Mtb通过分泌代谢产物亚油酸，上调Treg细胞的CTLA-4表达来抑制宿主抗结核免疫的新机制，为开发抗结核新型疫苗和药物提供了全新靶点和策略。

3. 基于SuFEx的抗结核化合物不可逆地抑制Pks13

该项研究发表于《Nature》期刊，通过化合物筛选、结构生物学分析、小鼠感染模型和药物动力学研究，研究人员系统性地揭示了新型抗结核化合物CMX410对Pks13酶的不可逆抑制机制，并证明了其在多种耐药结核分枝杆菌菌株中的高效杀菌活性，为未来抗结核疗法的开发提供了新方向。 

4. 靶向嘌呤从头合成治疗结核病

该项研究发表于《Nature》杂志，研究者首次发现并验证了靶向PurF的小分子抑制剂JNJ-6640。此化合物在体外展现出纳摩尔级的强效杀菌活性和高度的靶点特异性。通过遗传学与生物化学实验，研究明确其作用靶点是PurF，并证实其可阻断病原体DNA复制，诱导肺组织内嘌呤核苷酸水平下降。此外，JNJ-6640可与贝达喹啉和普托曼尼联合使用，可替代毒副作用较大的利奈唑胺，实现体内外类似的杀菌效果。这项工作确立了靶向嘌呤代谢治疗结核病的可行性，并揭示PurF抑制剂在耐药性TB联合治疗中的潜在重要价值。 

二、 结核病诊断研究

5. 舌拭子诊断价值

舌拭子作为一种来源便捷、操作简单的非痰液样本，近年来在肺结核诊断中的应用潜力逐渐受到关注。一项我国学者开展的前瞻性、多中心诊断准确性研究发表于《Journal of Infection》期刊，于2024年5月至8月在北京、黑龙江、河南、江西和广西五个省市自治区的5家结核病定点医院开展，共招募720例具有肺结核可疑症状的成年患者。结果表明，舌拭子qPCR检测在与痰液Xpert比较中表现出93.3%的敏感度和96.8%的特异度，与微生物学参考标准（MRS）相比的敏感度为88.6%、特异度为98.3%，诊断一致率高达95.1%。 

另一项发表在《EBioMedicine》期刊。该研究在印度、乌干达和越南的门诊机构中，评估了连续纳入的共1050名12岁及以上疑似结核病患者的痰拭子及舌拭子诊断性能。结果显示，两种样本在Truenat MTB Ultima和MiniDock MTB两个平台上的检测结果均达到WHO对基于痰液（敏感性>85%，特异性>98%）和非痰液（敏感性>75%，特异性>98%）的床旁结核病检测设定的最低准确性目标，为实现结核病分子检测的普遍应用提供了巨大潜力。

6. 《WHO 2025结核病整合指南模块3：诊断第4版》发布

2025年4月16日世界卫生组织（WHO）发布了《WHO 2025结核病整合指南模块3：诊断第4版》，其主要内容包括结核病诊断产品的新分类法和资格预审、结核病诊断和结核感染诊断的推荐意见，共计21条推荐意见，其中强推荐意见9条，新推荐意见8条。新指南的发布，不仅对高负担国家如非洲和东南亚地区具有重要意义，也为全球结核病防控提供了新的思路和方法。通过技术的整合和人群的细分，全球结核病的诊断和治疗将更加精准和高效，推动实现WHO“2030年终结结核病”的目标。 

三、结核病治疗研究

7. 利福平耐药、氟喹诺酮类敏感结核病的口服治疗方案

该项研究发表于《New England Journal of Medicine》期刊，是一项3期、多国、开放标签、随机对照的非劣效性试验。该研究证实了3种全口服、短疗程方案（BLMZ、BCLLfxZ和BDLLfxZ）在治疗利福平耐药、氟喹诺酮类敏感结核病方面，相较于标准治疗具有非劣效性。这三种方案在73周时均取得了超过85%的良好结局率，代表了治疗的重大进步，可与此前BPaLM方案(贝达喹啉、普瑞托马尼、利奈唑胺、莫西沙星）的疗效相媲美，为临床用药提供了更多治疗选择。

8. 耐药结核病的预防：左氧氟沙星的安全性和有效性

这项研究发表于《New England Journal of Medicine》期刊，研究者通过一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了左氧氟沙星在预防耐药结核病方面的有效性、安全性和耐受性。这项研究为左氧氟沙星在预防耐药结核病中的潜在应用提供了重要数据，尽管结果未能达到统计学显著性，但为未来的研究和临床实践提供了有价值的参考。

9.新型或改良氧杂环酮类（oxazolidinones，sutezolid/contezolid）与Bedaquiline/Delamanid组合的早期临床研究

2025年内出现多项II期/早期研究，评估新型或改良的oxazolidinone（如sutezolid、contezolid）与现有核心药（bedaquiline、delamanid、moxifloxacin/linezolid替代等）联合使用的安全性与有效性，旨在降低linezolid相关毒性的同时保持或提升疗效。因linezolid虽疗效显著但毒性（血液学/外周神经病）限制了其长期使用；更安全的oxazolidinone若证实有效，将提升短程方案的可耐受性并降低严重不良事件。未来可替代或与linezolid轮换使用，减少因药物毒性导致的停药或剂量调整，从而提高治愈率和生活质量。 

10.PAN-TB Collaboration 新药组合试验（Phase 2b/2c,2023–2025）

PAN-TB（泛结核病治疗）试图开发一种对所有类型结核病（包括药物敏感TB和耐药TB）均有效的“通用策略型治疗方案”。其核心是使用多种新机制药物（如sutezolid、quabodepistat、TBAJ-876等）组成下一代短程方案，目标是开发疗程缩短至4个月以内、对所有TB患者均可使用的全口服方案。2023–2025年间启动了2b/2c期试验，评估不同新药组合的疗效、安全性和药代动力学。这些研究代表着TB治疗未来方向，有潜力简化治疗、提高疗效、缩短疗程。

https://www.pan-tb.org/newsroom/