一、绝经与女性性功能障碍的因果再认识

传统观念将绝经后雌激素下降视为女性性功能障碍（FSD）主因，但本研究通过系统回顾200余项文献发现，单纯绝经状态并非FSD独立危险因素。关键问题在于诊断标准：采用FSFI量表（仅评估功能）时，绝经后低性功能风险显著增高；但当联合FSDS量表纳入"主观痛苦"维度后，绝经后FSD患病率与绝经前无统计学差异。多中心数据显示，焦虑、抑郁及婚姻不满意度等心理社会因素才是真正的驱动因素，其效应量远超激素变化。临床启示在于，FSD诊断必须符合DSM-V的"功能损害+主观痛苦"双重标准，避免过度医疗化生理衰老。激素替代疗法仅对泌尿生殖道症状有效，整体性健康干预应优先评估心理行为因素，推荐认知行为疗法作为一线非药物选择。该研究重塑了更年期性健康的诊疗范式。

参考文献：Duan J, Ji JS, Chen R, Hickey M, Zhu L. The role of distress in female sexual dysfunction during menopause. Nat Med. 2025;31(5):1381-1383. doi:10.1038/s41591-025-03593-y

二、早期宫颈癌前哨淋巴结活检的精准化革命

这项中国11家中心开展的III期非劣效试验纳入838例FIGO IA1-IIA1期宫颈癌患者，术中前哨淋巴结（SLN）阴性者随机接受SLN活检单独或联合盆腔淋巴结清扫（PLND）。中位随访62.8个月结果显示，SLN组3年无病生存率96.9%非劣于PLND组94.6%（差值-2.3%, 95%CI -5.0~0.5, P<0.001），但腹膜后淋巴结复发仅见于PLND组（9例 vs 0例）。更关键的是，SLN组淋巴囊肿（8.3% vs 22%）、淋巴水肿（5.2% vs 19.1%）等致残性并发症显著降低。亚组分析揭示腹腔镜手术中差异更显著（97.3% vs 93.6%），印证了"微创+清扫"可能破坏局部免疫微环境的假说。该研究确立SLN阴性可作为豁免系统清扫的可靠标准，推动手术范式向精准化、低损伤转变，但需严格质控示踪技术及病理评估流程。

参考文献：Tu H, Huang H, Li Y, et al. Sentinel-Lymph-Node Biopsy Alone or with Lymphadenectomy in Cervical Cancer. N Engl J Med. 2025;393(15):1463-1474. doi:10.1056/NEJMoa2506267

三、内异症非激素治疗新突破：催乳素受体阻断剂HMI-115

HMI-115是首个靶向催乳素受体（PRLR）的人源化单克隆抗体，为育龄期内异症患者提供非激素选择。这项II期双盲试验纳入108例手术确诊的中重度内异症，随机接受60/120/240mg或安慰剂每2周皮下注射12周。240mg组第12周痛经NRS评分较基线下降41.57%（安慰剂组18.61%, p=0.036），疗效持续至停药后12周，非月经期盆腔痛及性交痛同步改善。核心优势在于治疗期间雌二醇、FSH、LH水平稳定，月经周期正常，临床前研究证实不干扰生育功能。安全性良好，未见低雌激素症状或骨质流失，注射部位反应、头晕为主要不良事件。局限性包括样本量小、疗程短、亚洲人群占45%影响基线疼痛评分。作为首个PRLR阻断剂临床证据，HMI-115为希望保留生育功能或激素不耐受患者提供了差异化路径，III期研究需扩大样本并延长观察周期。

参考文献：Lan Zhu*, Zi-Jiang Chen, Haiyuan Liu, et al. Safety and efficacy of subcutaneous injection with HMI-115 versus placebo in endometriosis-associated pain in premenopausal women: a multicentre, double-blind, randomised, proof-of-concept phase 2 trial. Lancet Obstet Gynaecol Womens Health 2025; 1: e174–88

四、局部晚期宫颈癌免疫治疗前移里程碑

这项全球30国176中心III期试验（KEYNOTE-A18）首次证实，PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合同步放化疗可显著改善初治高危局部晚期宫颈癌预后。1060例FIGO 2014 III-IVA期或淋巴结阳性IB2-IIB期患者随机接受帕博利珠单抗或安慰剂联合顺铂放化疗，随后维持治疗15周期。24个月无进展生存率68% vs 57%（HR=0.70, 95%CI 0.55-0.89, p=0.0020），疾病进展风险降低30%；24个月总生存率87% vs 81%（HR=0.73），数据尚未成熟。PD-L1阴性患者亦显示获益趋势（HR=0.61），但需警惕亚组分析局限。安全性方面，3级以上不良事件发生率75% vs 69%，免疫介导事件32% vs 10%，未加重放化疗毒性。与CALLA研究（PD-L1抑制剂度伐利尤单抗阴性结果）对比，凸显PD-1与PD-L1通路的差异效应。该研究将免疫治疗从复发/转移后线推进至根治性治疗阶段，可能成为高危局部晚期宫颈癌新基准，但长期生存获益需持续随访验证。

参考文献：Lorusso D, Xiang Y, Hasegawa K, et al. Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): a randomised, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2024;403(10434):1341-1350. doi:10.1016/S0140-6736(24)00317-9

五、女性生殖健康诊断的遗传图谱研究

一项大规模研究对42种女性生殖健康诊断进行了全基因组关联荟萃分析，纳入爱沙尼亚和芬兰近30万名女性数据，鉴定出195个全基因组显著位点。研究发现，具有代谢成分的疾病（如妊娠期肝内胆汁淤积症ICP、多囊卵巢综合征PCOS）遗传度最高（ICP达21%），而感染性/炎症性疾病遗传度较低。研究利用芬兰和爱沙尼亚人群特有的遗传结构，发现17个人群特异性位点，如MYH11基因错义变异与子宫肌瘤的关联。研究构建了ICP的多基因风险评分（PRS），在独立队列中AUC达0.66-0.71，最高十分位风险增加6.7倍。该研究首次系统描绘了女性生殖健康疾病的遗传架构，揭示了大量遗传多效性位点（如WNT4、CHEK2），为理解疾病异质性和开发精准医疗工具提供了重要资源。

参考文献：Pujol Gualdo N, Džigurski J, Rukins V, et al. Atlas of genetic and phenotypic associations across 42 female reproductive health diagnoses. Nat Med. 2025;31(5):1626-1634. doi:10.1038/s41591-025-03543-8

六、多囊卵巢综合征数据驱动分型研究

这项国际多中心研究通过无监督聚类分析11,908例PCOS患者，识别出4种可重复验证的亚型：高雄激素型（25%）、肥胖型（26%）、高性激素结合球蛋白型（26%）和高LH-AMH型（23%），并在5个不同种族队列中验证（AUC 0.82-0.95）。6.5年随访显示各亚型具有截然不同的临床轨迹：高雄激素型妊娠中期流产风险最高（OR=7.32）；肥胖型代谢并发症最严重，但PCOS缓解率最高（50.9%）；高性激素结合球蛋白型生殖结局最优，糖尿病和高血压发生率最低；高LH-AMH型卵巢过度刺激综合征风险最高（OR=7.44）且疾病缓解率最低（25.2%）。研究还评估了不同体外受精策略在各亚型中的效果差异，并为临床开发了在线分型工具PcosX。该研究为PCOS的精准分型、风险分层和个体化治疗提供了实证框架。

参考文献：Gao X, Zhao S, Du Y, et al. Data-driven subtypes of polycystic ovary syndrome and their association with clinical outcomes. Nat Med. Published online October 29, 2025. doi:10.1038/s41591-025-03984-1

七、深度学习赋能宫颈癌液基细胞学检测

研究团队开发了一种基于深度学习的液基细胞学（LBC）检测模型，用于识别宫颈上皮内瘤变2级及以上（CIN2+）病变。研究纳入17,397例训练数据和10,826例验证数据，通过三阶段验证策略在9家医院测试。结果显示，DL模型单独使用时敏感度86.1%、特异性82.9%，在多读者研究中使细胞病理学家敏感度提升9%（87.4% vs 78.0%），读片时间从218秒显著缩短至30秒（p<0.0001）。在社区组织筛查中，DL模型敏感度与资深医生相当（87.8% vs 85.4%），但特异性较低（83.1% vs 90.1%）；在医院机会性筛查中，初级医生借助DL后敏感度从65.7%提升至85.7%，特异性从73.7%提升至84.0%。研究证实DL模型可作为有效的辅助工具，尤其在经验不足医生和HPV阳性分诊场景中具有重要临床价值，为宫颈癌筛查的智能化和质量均质化提供了可行方案。

参考文献：Xue P, Dang L, Kong LH, et al. Deep learning enabled liquid-based cytology model for cervical precancer and cancer detection. Nat Commun. 2025;16(1):3506. Published 2025 Apr 13. doi:10.1038/s41467-025-58883-3

八、阴道雌激素未能改善盆腔器官脱垂患者子宫托持续使用率但降低不良事件

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验评估了阴道雌激素乳膏对绝经后盆腔器官脱垂（POP）女性子宫托治疗效果的影响。研究纳入411名成功佩戴环形子宫托的患者，随机分配至结合雌激素乳膏组（0.625mg/g，每晚1g持续2周后改为每周2次）或安慰剂组，随访12个月。主要终点为子宫托持续使用率与患者整体印象改善量表评价"显著改善"或"明显改善"的复合指标。结果显示，雌激素组与安慰剂组的复合终点差异无统计学意义（87.0% vs 86.7%，风险差0.3%，P=0.92），两组的持续使用率（89.4% vs 89.7%）和满意度（97.3% vs 96.7%）均相似。然而，雌激素组阴道分泌物过多（16.3% vs 25.6%）、阴道糜烂或溃疡（1.9% vs 6.9%）及阴道出血（1.4% vs 6.4%）等不良事件发生率显著降低。该研究表明，虽然阴道雌激素不能提高子宫托的持续使用率和满意度，但可减少常见相关并发症，临床决策应权衡其潜在获益与风险。

参考文献：Zhou Y, Yin R, Zhang Y, et al. Effects of intravaginal conjugated oestrogen on pessary continuation for pelvic organ prolapse: multicentre, randomised, double blind, placebo controlled trial. BMJ. 2025;389:e084418. Published 2025 Jun 27. doi:10.1136/bmj-2025-084418

九、免疫治疗联合化疗显著延长晚期、复发子宫内膜癌无进展生存期

一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照3期试验（NRG-GY018）评估了帕博利珠单抗联合标准化疗（紫杉醇+卡铂）一线治疗晚期或复发性子宫内膜癌的疗效。研究纳入816名患者，根据错配修复状态分为dMMR（225例）和pMMR（591例）两个独立队列。患者随机1:1接受帕博利珠单抗或安慰剂联合化疗，后维持治疗至多20个周期。主要终点为无进展生存期（PFS）。结果显示，dMMR队列中，帕博利珠单抗组12个月PFS率达74%，显著高于安慰剂组的38%（疾病进展或死亡风险降低70%，HR=0.30，P<0.001）；pMMR队列中，联合组中位PFS为13.1个月，较安慰剂组的8.7个月显著延长（HR=0.54，P<0.001）。两组3级及以上不良事件发生率分别为63.3% vs 47.2%（dMMR）和55.1% vs 45.3%（pMMR），免疫介导不良事件发生率与既往研究相似。该研究证实，无论分子分型如何，帕博利珠单抗联合化疗均可显著改善晚期子宫内膜癌患者的PFS，为一线治疗建立了新标准。

参考文献：Eskander RN, Sill MW, Beffa L, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2023;388(23):2159-2170. doi:10.1056/NEJMoa2302312

十、氟唑帕利维持治疗晚期卵巢癌有效，联合阿帕替尼未显示额外获益

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期试验（FZOCUS-1）评估了PARP抑制剂氟唑帕利单药或联合抗血管生成药物阿帕替尼作为晚期卵巢癌一线维持治疗的疗效。研究纳入674例新诊断、接受铂类化疗后达到完全或部分缓解的患者，按2:2:1随机分配至氟唑帕利（100mg bid）+阿帕替尼（375mg qd）组、氟唑帕利单药（150mg bid）组或双安慰剂组。主要终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）。中位随访40个月时，联合组、单药组和安慰剂组的中位PFS分别为26.9个月、29.9个月和11.1个月，两种治疗方案均显著优于安慰剂（HR分别为0.57和0.58，均P<0.0001），但联合治疗未优于单药治疗（HR=1.04，P=0.64）。亚组分析显示，在BRCA突变同源重组缺陷（HRD）患者中，联合与单药疗效相似（中位PFS 34.1 vs 35.8个月）；而在同源重组正常（HRP）患者中，联合治疗显示获益趋势但未达统计学意义（16.6 vs 11.0个月，HR=0.73，95%CI 0.45-1.19）。两组3级及以上治疗相关不良事件发生率分别为48.7%和45.7%。该研究确立了氟唑帕利单药维持治疗的价值，但在HRD患者中联合阿帕替尼未带来额外获益。

参考文献：Wu L, Wang J, Li Q, et al. Fuzuloparib with or without apatinib as maintenance therapy in newly diagnosed, advanced ovarian cancer (FZOCUS-1): A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. CA Cancer J Clin. 2026;76(1):e70042. doi:10.3322/caac.70042