一、Moderna新冠+流感联合疫苗III期结果出炉，保护效果提升20%-40%

mRNA疫苗巨头Moderna公司于2025年在美国医学会杂志（JAMA）上发表了其研发的新冠&流感病毒mRNA联合疫苗的III期临床结果。试验以血液样本中产生的抗体水平为评估指标，结果显示：接种联合疫苗mRNA-1083的实验组对COVID-19和三种流感病毒株（H1N1、H3N2、乙型V3N2）的免疫应答提升20%-40%。

参考文献：Immunogenicity and Safety of Influenza and COVID-19 Multicomponent Vaccine in Adults≥50 Years. JAMA. May 7, 2025. doi:10.1001/jama.2025.5646.

二、mRNA 流感疫苗 3 期数据显示比传统疫苗优效 34.5%，免疫保护更持久

《新英格兰医学杂志》刊发了辉瑞 mRNA 流感疫苗的 III 期临床试验结果。这项涉及近2万名受试者的研究显示，接种辉瑞 mRNA 疫苗的9225人中，仅57人感染流感；而接种赛诺菲 Fluzone 传统疫苗的9251人中，有87人患病，mRNA 疫苗的相对效力提升 34.5%。研究明确，该疫苗对流感 A株同时满足非劣效性和优效性标准。试验中绝大多数流感病例由A株引发，这类毒株通常比 B 株更常见且致病性更强。不过，该疫苗对B株未达到优效性要求。

参考文献： Efficacy and safety of an mRNA quadrivalent influenza vaccine in adults: a phase 3 randomized controlled trial. N Engl J Med. 2025 Nov 20;393(20):2001-2011. doi: 10.1056/NEJMoa2416779.

三、SUM-101首个流行区验证的全长MSP1疫苗，跨株保护潜力助力疟疾防控

在全球范围内，疟疾仍然是威胁公共卫生的主要传染病之一。2023年，全球约有59.7万人死于疟疾，感染人数高达2.63亿。尽管世界卫生组织已批准两种疟疾疫苗——RTS,S/AS01E和R21/Matrix-M，但它们主要针对疟原虫的肝期（pre-erythrocytic stage），保护效果有限且随时间递减。因此，研发能够靶向血液阶段的下一代疫苗，成为当前疟疾防控的关键方向。这项随机、双盲、对照的Ib期临床试验于2023年8月至2024年4月在坦桑尼亚巴加莫耶进行，共纳入40名18–45岁的健康成人，按1:1比例随机分组，分别接受三剂SUM-101疫苗或Verorab狂犬病疫苗（对照组），接种时间点为第0、28和56天。结果显示，SUM-101组与对照组的不良事件发生率相当，且绝大多数为轻度至中度，主要表现为注射部位疼痛、头痛和疲劳，无严重不良事件报告。实验室检查也未发现与疫苗相关的临床异常。SUM-101作为首个在疟疾流行区成人中验证安全且具免疫原性的全长MSP1疫苗，为下一代疟疾疫苗的研发提供了有力证据。其不仅能增强既往免疫力，还具备跨株保护潜力，未来有望与现有肝期疫苗形成互补，构建更全面、持久的免疫屏障。

参考文献：Full-length merozoite surface protein 1 formulated with GLA-SE adjuvant in malaria pre-exposed adults: a randomised, controlled, double-blind, parallel-group, single-centre Phase Ib trial。EClinicalMedicine. 2025 Oct 25:89:103585. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103585. eCollection 2025 Nov.

四、猴痘 mRNA 疫苗与双靶向中和抗体研发成功

《自然·通讯》（Nature Communications）发表“一种针对猴痘病毒的mRNA疫苗可通过协同激活体液和细胞免疫反应抑制感染”（An mRNA vaccine against Monkeypox virus inhibits infection by co-activation of humoral and cellular immune responses）的研究成果。该研究基于mRNA疫苗技术，对猴痘病毒的细胞外包膜病毒（EVs）和细胞内成熟病毒（MVs）表面蛋白进行了系统筛选，最终确定了12种关键抗原，并通过不同组合（Mix-4、Mix-8、Mix-12）评估其免疫保护效力。结果表明，Mix-12能够诱导最强的免疫保护，抗原多样化可诱导宿主产生多样性强效中和抗体，对于提升疫苗免疫保护效果起到关键作用。此外，研究团队创新性地采用基于T细胞表位富集的抗原设计策略，分析猴痘病毒的全基因组序列，设计了T细胞抗原MPX-EPs，并证实该抗原可单独诱导T细胞免疫保护。进一步的实验显示，联合接种Mix-12与MPX-EPs可实现完全保护，阻断MPXV感染。这一研究证明了mRNA疫苗在猴痘防控中的巨大潜力，强调了协同激活体液免疫与细胞免疫对于疫苗保护效果提升的关键作用，为未来mRNA疫苗的优化设计提供了新思路。

另外一篇《自然·通讯》（Nature Communications）发表“靶向M1R和B6R蛋白的猴痘病毒中和抗体的制备与表征”（Generation and characterization of neutralizing antibodies against M1R and B6R proteins of monkeypox virus）的研究成果。该研究针对猴痘病毒的细胞内成熟病毒（MVs）表面蛋白M1R和细胞外包膜病毒（EVs）表面蛋白B6R，筛选并鉴定了两种高效中和抗体A138（靶向M1R）和B026（靶向B6R）。实验结果显示，这两种抗体均表现出纳摩尔级（nM）的高亲和力和强效中和活性。研究团队进一步利用X射线晶体学解析了M1R蛋白的抗原表位，揭示了A138与M1R的结合机制，并发现了A129抗体靶向的新M1R表位。在小鼠实验中，A138和B026的联合使用可将肺部和脾脏的病毒载量降至检测限以下，显著提升保护效果。这一研究提出了“双靶向策略”，即同时针对MVs和EVs两种重要病毒颗粒，有效阻断猴痘病毒的入侵与感染，为猴痘的抗体治疗预防提供了全新的候选抗体药物。

参考文献：

1.An mRNA vaccine against Monkeypox virus inhibits infection by co-activation of humoral and cellular immune responses. Nature Communications. 2025, 16: 1892;

2.Generation and characterization of neutralizing antibodies against M1R and B6R proteins of monkeypox virus. Nature Communications. 2025, 16: 2101.

五、全球首款基孔肯雅疫苗VIMKUNYA™（Chikungunya Vaccine，Recombinant）

全球首款基孔肯雅疫苗VIMKUNYA™相继获得美国FDA、欧洲药品管理局（EMA）和英国药监机构批准。该疫苗的获批填补了全球基孔肯雅热主动免疫的空白。两项III期临床试验证实，该疫苗具有卓越的免疫原性：单剂接种后21天内，97.8%的12-64岁接种者产生中和抗体；65岁以上老年群体血清转化率达87.3%；免疫反应快速启动：接种后第8天血清应答率即达46.6%，第15天提升至96.8%；老年群体第15天血清应答率达82.3%。这种快速起效特性使该疫苗在疫情暴发期间具有特殊应用价值，可为应急接种提供及时保护。

参考文献：

1.Chikungunya virus virus-like particle vaccine safety and immunogenicity in adolescents and adults in the USA: a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2025 Apr 19;405(10487):1343-1352. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00345-9. Epub 2025 Mar 27.

2.Chikungunya virus virus-like particle vaccine safety and immunogenicity in adults older than 65 years: a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.Lancet. 2025 Apr 19;405(10487):1353-1361. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00372-1. Epub 2025 Mar 27.

六、全新靶向真菌细胞膜磷脂抗生素Mandimycin

侵袭性真菌感染每年导致全球约170万人死亡，其中耐药真菌感染的死亡率高达30%-80%，已成为公共健康的重大威胁。传统抗真菌药物（如两性霉素B、唑类、棘白菌素类、嘧啶类等）因其毒副作用强或靶点易突变导致耐药性等问题，限制了其疗效和使用范围。中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室王宗强教授团队联合山东大学药学院天然药物和海洋药物化学生物学交叉创新团队尚卓教授，研究针对全球耐药真菌感染的严峻形势，从微生物基因组中挖掘并鉴定了一类具有全新作用机制的抗真菌候选药物Mandimycin，为治疗耐药真菌感染提供了创新性解决方案。

参考文献：Deng, Q., Li, Y., He, W. et al. A polyene macrolide targeting phospholipids in the fungal cell membrane. Nature 640, 743–751 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08678-9

七、开发AI大模型，用于发现抗菌肽，对抗多重耐药菌

世界卫生组织（WHO）曾发一份多重耐药菌名单，统称为 ESKAPE，代表了六种最棘手、最常见的多重耐药细菌，名单之首是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）。碳青霉烯类抗生素是所有其他治疗手段都失败时的“最后一道防线”，但其极易受到抗生素耐药性的出现和传播的影响。鉴于这一紧迫问题，人们越来越关注抗菌肽（AMP）作为传统抗生素的有前景替代品。与传统抗生素相比，抗菌肽（AMP）因其广谱活性、快速杀菌机制以及诱导耐药性的可能性较小，成为很有前景的抗生素替代品。发现针对临床多重耐药菌的新型抗菌肽，对于应对持续的抗生素耐药危机至关重要。

2025 年 10 月 3 日，山东大学齐鲁医学院张磊教授、赵国平教授团队开发了一个预训练的蛋白质大语言模型（pre-trained protein LLM）——ProteoGPT，用于挖掘和生成针对多重耐药菌的新型抗菌肽，从而能够高效且广泛地探索抗菌肽空间，以应对临床超级细菌。该流程能够对数亿种多肽序列进行快速筛选，确保其具有强大的抗菌活性，并将细胞毒性风险降至最低。通过迁移学习，研究团队赋予了 ProteoGPT 不同的特定领域知识，从而在统一的方法框架内实现了抗菌肽的高通量挖掘和生成。

参考文献：Wang, Y., Zhao, L., Li, Z. et al. A generative artificial intelligence approach for the discovery of antimicrobial peptides against multidrug-resistant bacteria. Nat Microbiol 10, 2997–3012 (2025). https://doi.org/10.1038/s41564-025-02114-4.

八、mosnodenvir可有效预防登革热

美国约翰斯·霍普金斯大学彭博公共卫生学院Anna P. Durbin团队报道了在对照人类感染模型中每日使用mosnodenvir预防登革热的效果。2025年11月27日出版的《新英格兰医学杂志》发表了这项成果。在一项2a期、双盲、随机试验中，研究组将健康成年人分配到每天一次口服mosnodenvir，作为低剂量（40毫克负荷剂量后10毫克维持剂量）、中剂量（200毫克后50毫克）、高剂量（600毫克后200毫克）或匹配的安慰剂。加载剂量为5天，维持剂量为21天。在受控的人类感染模型中，参与者在第一次维持剂量（第1天）当天皮下接种了减毒登革热病毒血清型3 （DENV-3）株（rDEN3Δ30）。主要疗效终点是DENV-3 RNA载量，从第1天（接种前）到第29天（AUCD1-29），以浓度-时间曲线下的log10面积来评估。在主要终点分析中比较高剂量组和安慰剂组。安全性、药代动力学特征、病毒学和血清学特征评估到第85天。研究结果表明，在一个受控的人类感染模型中，高剂量的每日口服mosnodenvir导致DENV-3 RNA载量显著低于安慰剂。Mosnodenvir未导致任何严重的不良事件。

参考文献：

1.Wang L, Huang AT, Katzelnick LC, et al. Antigenic distance between primary and secondary dengue infections correlates with disease risk. Sci Transl Med. 2024;16(744):eadk3259.

2.Prescott NA, Biaco T, Mansisidor A, et al. A nucleosome switch primes hepatitis B virus infection. Cell. 2025 Apr 17;188(8):2111-2126.e21. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.033. Epub 2025 Feb 20. PMID: 39983728; PMCID: PMC12233118.

九、.宏基因组研究精准预测和预报动物源新发传染病

西班牙国家癌症研究中心研究人员，在国际知名期刊Nature（IF：69.504）发表了题为“Macrophages harness hepatocyte glutamate to boost liver regeneration”的研究性论文。该研究首次发现谷氨酸通过调节巨噬细胞代谢促进肝脏再生的机制。研究显示，非常规的RPB5前折叠蛋白相互作用物1（URI1）通过调节谷氨酰胺合成酶（GS）的活性，影响肝脏再生，当URI1在肝脏中被耗尽时，会导致谷氨酸水平上升，谷氨酸会重新编程巨噬细胞的代谢，促进巨噬细胞分泌生长因子，进而促进肝细胞增殖和肝脏再生。

参考文献：Rigual, M.d.M., Angulo-Aguado, M., Zagorac, S. et al. Macrophages

十、揭示在肠道寄生虫感染时维持肠道功能的新型免疫机制

全球超过20亿人在一生中曾感染过肠道寄生虫。在一项新的研究中，来自麦吉尔大学健康中心研究所的一个研究团队取得了一项开创性发现，揭示了免疫系统在感染过程中如何保护肠道。在Irah King教授的带领下，该团队通过研究肠道寄生虫，揭示了一种之前未知的能在持续感染的情况下维持肠道功能的免疫机制。相关研究结果发表在Cell杂志上。他们的发现有望为肠道寄生虫感染及其他肠道疾病的治疗开辟新途径，而且还可能帮助重新审视以前由于对生物过程的不完全理解而被忽视的旧治疗策略。

参考文献：Susan Westfall et al, A type 1 immune-stromal cell network mediates disease tolerance against intestinal infection, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.03.043.