2024年甲乳外科领域研究十大进展
稿件来源:深圳市第三人民医院甲乳外科 发布时间:2024-12-19 15:51:12一、甲状腺癌治疗领域研究进展:
1、RET靶向治疗:
Retevmo(selpercatinib)是一种选择性RET激酶抑制剂,主要用于治疗具有RET基因融合阳性的甲状腺癌。其具体作用机制如下,靶向抑制RET激酶、阻断肿瘤生长、多重靶点抑制。美国食品和药物管理局(FDA)已完全批准Retevmo用于治疗至少2岁的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者,这些患者需要接受全身治疗,并且如果RAI适合,则需接受放射性碘(RAI)难治性治疗。
2、仑伐替尼新辅助治疗:
在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上,报告了一项Ⅱ期研究摘要,旨在探索甲状腺切除术前进行仑伐替尼新辅助治疗的有效性和安全性,以期持续改善手术生存。这标志着局部晚期甲状腺癌新辅助治疗进入了新的阶段,为未被满足的治疗需求提供了新的选择。近年来,靶向治疗为碘难治性分化型甲状腺癌带来了革命性的突破。新型靶向药物如索拉非尼和仑伐替尼的研发,使更多晚期分化型甲状腺癌患者获得了更好的生存机会。
3、核糖体RNA转录抑制剂CX-5461:
研究表明,核糖体RNA转录抑制剂CX-5461不仅可以有效抑制TERT激活型甲状腺癌的进展,还可以诱导晚期甲状腺癌的再分化,使甲状腺癌的放射性碘摄取能力明显增强,为TERT激活型肿瘤和碘抵抗甲状腺癌的靶向治疗提供了潜在方案。这些研究进展不仅提高了甲状腺癌患者的生存率和生活质量,还为未来甲状腺癌的个性化医疗策略和新治疗方法的开发奠定了基础。
4、MD安德森癌症中心的研究人员在JAMA Oncology发表重要研究,证实抗PD-L1免疫疗法与突变驱动的靶向治疗相结合的策略,可有效延长甲状腺未分化癌患者中位OS,其中BRAF V600E突变患者接受维莫非尼(靶向BRAFV600E突变的抑制剂)/cobimetinib(小分子MEK激酶抑制剂)联合阿替利珠单抗(PD-L1抑制剂)的治疗策略, 中位OS可达43个月,相比于既往5个月中位OS,该组合疗法中位OS翻了近9倍!此外,整体中位OS达到了19个月,文章表示,这是迄今为止作者团队所知已报告的甲状腺未分化癌治疗所达到的最长中位OS,超过了既往具有里程碑意义的中位OS。
二、乳腺癌治疗领域研究进展:
5、库莫西利胶囊作为国内首个靶向CDK2/4/6的抑制剂,不仅在晚期乳腺癌中展现出相较传统CDK4/6抑制剂的潜在优势,还积极拓展其在早期乳腺癌治疗中的应用范围。在乳腺癌的早期治疗领域,正大天晴已同步开展库莫西利胶囊联合内分泌治疗用于HR受体阳性乳腺癌患者的辅助治疗及一线治疗的Ⅲ期临床研究,部分研究结果预计将于明年公布。同时,针对既往接受其他CDK4/6抑制剂治疗失败的患者,正大天晴也在探索库莫西利胶囊与其他新型靶向药物(如PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂)联合使用的临床研究,希望进一步挖掘其在克服CDK4/6抑制剂耐药性方面的潜力。
6、2024NCCN乳腺癌指南更新重点体现了monarchE和NATALEE两项研究的最新成果,特别在早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗中,引入了CDK4/6抑制剂的应用,为HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者提供了更多治疗选择。
7、一直以来,三阴性乳腺癌(TNBC)因其高度异质性、侵袭性强和缺乏明确的治疗靶点而被视为临床治疗挑战。传统上,化疗一直是TNBC的主要治疗手段,但患者的生存率和预后改善有限。随着分子靶向治疗技术的进步,新的治疗策略开始崭露头角,为TNBC患者带来了希望。作为全球首款获批用于治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的靶向 Trop-2 抗体偶联药物(Trop-2 ADC),戈沙妥珠单抗(SG)的疗效和安全性已在多项临床试验及真实世界研究中得到验证。
8、根据既往以ET为基础的方案治疗的疾病进展速度,德曲妥珠单抗(T-DXd)vs医生选择的化疗(TPC)疗效和安全性:DESTINY研究表明,与TPC相比,T-DXd在一线ET + CDK4/6抑制剂 TTP亚组中显示出临床意义的疗效益处,尤其是在快速(<6个月)进展的患者中,亚组的安全性概况与总体人群一致。结果强调了在激素受体阳性、HER2低表达/超低表达mBC患者中,T-DXd作为至少1线内分泌治疗后的早期治疗的潜在作用。
9、早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者接受新辅助帕博利珠单抗±化疗后,帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗的Ⅲ期KEYNOTE-522研究探索性生物标志物分析。对KEYNOTE-522的探索性分析发现,TcellinfGEP对添加或不添加帕博利珠单抗的pCR和EFS改善具有预后作用。TMB仅与帕博利珠单抗+化疗组的EFS改善有关。无论TMB、TcellinfGEP和其他评估的生物标志物定义的亚组如何,帕博利珠单抗+化疗与单独化疗相比都具有疗效优势。这些发现或有助于设计旨在改善免疫疗法+化疗作为标准治疗的进一步研究。
10、HER3-DXd 单药或联合来曲唑新辅助治疗高危 HR+/HER2- EBC 的随机II 期试验。尽管化疗和内分泌治疗对于高危HR+/HER2- EBC均有疗效,但随着时间的推移,复发的风险仍然存在,急需采取额外治疗策略以改善预后。HER3-DXd是一种潜在first-in-class HER3靶向抗体-药物偶联物,在多种乳腺癌亚型中显示出活性。在SOLTI VALENTINE中,HER3-DXd单药或联合来曲唑治疗的pCR率与CT相似,但3级及以上TEAEs的发生率较低。C2D1时的CelTIL评分与对HER3-DXd治疗反应相关,但与CT无关。正在进行的转化分析以及VALENTINE的生存结果将提供更多关于HER3-DXd在EBC中的活性信息,并阐明其作为高危HR+/HER2-乳腺癌治疗策略的潜在作用。
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