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2024年感染性疾病领域十大科技进展

稿件来源:深圳市第三人民医院感染重症医学科 发布时间:2024-12-19 11:39:43

感染性疾病是世界范围内威胁人类健康最常见的问题之一,给全球的公共卫生系统带来了巨大的挑战。然而,随着科技的不断进步,已经取得了很多在预防、诊断和治疗感染性疾病方面的重大突破。本文重点介绍2024年发生在感染性疾病领域的十大科技进展。这些科技进展将为我们提供更多的工具和方法来预防、控制和治疗感染性疾病,从而为人类的健康和福祉作出更大的贡献。

一、COVID-19(新冠)

2024-2025年更新的COVID-19疫苗(2024年9月)

2023-2024年发布的COVID-19疫苗是针对XBB.1.5变种的,对于2024年中期出现的变种效果较差。2024年8月,美国食品药品监督管理局批准或授权了2024-2025年配方的COVID-19疫苗,这些疫苗已更新以针对更近期流行的变种;莫德纳和辉瑞COVID-19疫苗针对KP.2变种,诺瓦克斯COVID-19疫苗针对JN.1变种。尽管缺乏针对这些疫苗的特定有效性数据,但支持它们的使用来自免疫原性研究和先前版本的有效性,类似于每年使用更新的季节性流感疫苗的理由。我们同意疾病控制和预防中心的最新建议,即所有6个月及以上的个人接种更新的2024-2025年COVID-19疫苗。接种疫苗的剂量取决于年龄、免疫状态和先前COVID-19疫苗接种史。那些COVID-19严重后果风险最高的个人,特别是65岁以上的个人,免疫受损的个人和有多种医学共病的个人最有可能从接种中受益,我们特别鼓励这些个人接种疫苗。

SARS-CoV变种和疫苗对长期COVID的影响(2024年7月)

有限的流行病学数据表明,在COVID-19大流行期间,由于SARS-CoV-2变种的演变,长期COVID的发病率有所下降,但疫苗的影响令人困惑。迄今为止最大规模的分析涉及近50万名退伍军人,长期COVID的发病率从Delta变种前的10.4%下降到奥密克戎变种时期的7.8%。在每个时期,接种和未接种疫苗的患者发病率都较低,但奥密克戎时期接种疫苗的患者中患病率最低(3.5%)。这些数据表明,接种疫苗可能有助于减少长期COVID的发病率。

二、ANTIMICROBIAL AGENTS(抗生素)

自动抗菌药物管理的电子健康记录(2024年8月)

抗菌药物管理团队通过审查个体病历向开药医生提供教育和反馈,但这往往发生在抗菌药物已经被开具之后。在一个包括美国59家社区医院的集群随机试验中,利用电子健康记录(EHR)在开药时提供具体抗菌药物建议的医院,使用广谱抗菌药物的频率比仅使用常规抗菌药物管理的医院要低(对于肺炎和尿路感染分别降低了28%和17%)。转入重症监护室的比率或住院时间没有差异。这些发现支持利用电子健康记录在开药时向开药医生提供具体抗菌药物建议。

β-内酰胺类药物输注和脓毒症(2024年7月)

β-内酰胺类抗生素的杀菌活性取决于病原体暴露于药物的时间,因此常常更倾向于长时间或连续输注而不是间断输注。在一个包括7000多名患者的非盲法、跨国随机试验中,连续输注与间断输注相比,临床治愈率更高(56%与50%),尽管90天死亡率相似(25%与27%)。在随后的一项包括这项研究和其他17项研究的荟萃分析中,β-内酰胺类抗生素的长时间输注改善了全因90天死亡率和临床治愈率。这些研究进一步证实了现有数据,即在脓毒症和感染性休克的危重病患者中,β-内酰胺类抗生素的长时间输注至少与传统的间断输注同样有效,甚至可能更有效。

三、BACTERIAL INFECTIONS(细菌感染)

硫罗培南依他多西-普罗贝尼西酸治疗急性单纯性膀胱炎(2024年11月)

2024年,美国食品药品监督管理局批准了硫罗培南依他多西-普罗贝尼西酸,这是一种口服青霉素类抗生素,对一些产生广谱β-内酰胺酶(ESBL)的细菌具有活性,用于治疗成年女性的急性单纯性膀胱炎(非并发性尿路感染[UTI])。在试验中,与阿莫西林-克拉维酸(62%与55%)或环丙沙星(66%与68%)相比,硫罗培南依他多西-普罗贝尼西酸的临床和微生物学治愈率的差异在统计学上并不显著。由于抗菌药物管理的担忧,我们将这种药物保留给对所有其他药物类别都耐药的革兰氏阴性病原体;它对假单胞菌无效,不应用于复杂性尿路感染(包括肾盂肾炎)。

社区获得性肺炎的高诊断不确定性(2024年10月)

由于社区获得性肺炎(CAP)很常见,其症状与许多其他心肺疾病重叠,因此在初步诊断时既容易被过度诊断也容易被低估。在美国退伍军人事务部健康系统中对超过两百万次住院治疗的最新研究中,超过215,000名初次急诊室诊断为肺炎的患者中有36%在出院时没有这个诊断,超过239,000名出院时被诊断为肺炎且初始胸部影像呈阳性的患者中有33%在急诊室诊断中缺乏肺炎的诊断。这些发现强调了对最初被诊断为CAP的患者进行评估,寻找替代病程,并对最初被诊断为其他疾病的患者考虑CAP的可能性的重要性。

四、FUNGAL INFECTIONS(真菌感染)

上呼吸道样本在肺孢子虫性肺炎(2024年10月)的诊断中的应用

肺孢子虫性肺炎(PJP)通常通过聚合酶链反应(PCR)检测或显微镜下诱导痰或支气管肺泡灌洗标本的直接荧光抗体(DFA)染色来诊断。对于不能耐受收集下呼吸道样本(例如,由于呼吸状态不稳定)的患者,其他样本可能是一个潜在的替代方案。在最近一项包括超过7800名患者(35%为HIV患者)的55项研究的荟萃分析中,对上呼吸道样本(如鼻咽吸引物或口腔漱洗液)进行定量PCR检测的敏感性为89%,特异性为90%。当使用上呼吸道样本的PCR进行诊断时,重要的是在临床上区分阳性结果是由于定植还是下呼吸道感染,因为假阳性和假阴性可能会发生。

五、HIV INFECTION(HIV感染)

围产期HIV传播在美国仍在发生(2024年11月)

在美国,当患有HIV的孕妇及其婴儿接受所有适用的围产期传播预防干预措施时,围产期HIV传播率可以降低到低于1%。然而,仍然存在围产期HIV传播病例,正如最近发表的一系列病例中所概述的,2022年有六名因围产期传播而被诊断出患有HIV的儿童。导致传播的原因包括入围产前护理的延迟、在怀孕期间而非怀孕前发现HIV诊断,以及在怀孕期间启动抗逆转录病毒疗法(ART)的延迟。减少传播的潜在机会包括增加使用预先暴露预防(PrEP)、对处于高HIV获得风险的育龄人群进行常规HIV检测,以及对患有HIV的孕妇迅速开始ART。此外,一旦母亲被诊断出患有HIV,所有生物子女都应接受HIV检测,以避免延迟识别。

HIV感染者使用他汀类药物和糖尿病风险(2024年10月)

已经证明他汀类药物可以减少患有和不患有HIV的患者的主要不良心血管事件(MACE)。然而,已经显示出在没有HIV的人群中存在微小的糖尿病风险增加。最近对7700多名HIV感染者进行的一项大型随机试验的分析表明,与安慰剂相比,接受匹伐他汀的参与者在发展糖尿病的微小风险增加相似(6.0%与4.7%)。这种关联不应阻止在适当情况下使用他汀类药物,因为已经证明他汀类药物可以减少HIV感染者的MACE。

六、IMMUNIZATIONS(免疫疗法)

肺炎球菌疫苗适应症的年龄下限降低(2024年11月)

2024年10月,美国咨询委员会(ACIP)将肺炎球菌疫苗接种建议扩展至所有年龄≥50岁的成年人,无论是否存在风险因素。此前,对于健康成年人的年龄阈值为≥65岁,对于存在肺炎球菌感染风险或严重并发症的人群为≥19岁。这一决定基于肺炎球菌疾病的发病率在50岁时开始增加,以及预测在美国某些少数族裔/种族群体中侵袭性肺炎球菌疾病病例的减少。我们赞同ACIP的新指南,并现在建议所有成年人从50岁开始接种肺炎球菌疫苗。

RSV疫苗对轻度至中度免疫受损个体有效(2024年10月)

呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗建议用于60岁及以上的免疫受损个体,尽管该人群中关于RSV疫苗有效性的数据有限。在一项基于电子健康记录的观察性研究中,包括超过10,000名主要为60岁及以上的轻度至中度免疫受损个体(其中46%患有恶性肿瘤),在随访的第一年中,调整后的RSV疫苗对呼吸道病毒相关住院的有效性为73%。该研究为该患者群体中疫苗有效性提供了初步证据,并支持60岁及以上的免疫受损个体接种RSV疫苗。

利用电子信函提高流感疫苗接种率(2024年10月)

提出使用电子信函来提高每年的流感疫苗接种率。在一项涵盖30万多名丹麦患有慢性疾病的18至64岁患者的研究中,接受其中六封包含行为引导的信函随机分配的患者的流感疫苗接种率高于未收到信函的患者(40%对28%)。观察到的最大效果是在初始信函发送后10天再次发送信函(42%)以及强调疫苗接种可能带来心血管益处的信函(40%)。电子信函具有可扩展性、经济高效,并可能对公共卫生产生积极影响。

伤寒结合疫苗效果减退(2024年10月)

伤寒结合疫苗(TCV)以单次肌内注射给药;是否需要再次接种尚不确定。在一项随机集群试验的长期随访中,该试验包括孟加拉国43000多名9个月至15岁儿童,接种后三至五年后观察到疫苗效果下降,特别是在<2岁接种的儿童中。2018-19年接种的儿童在2021-23年患伤寒热的风险高于2021年接种的儿童(发病率为每10万人年97对31)。这些发现表明,在某些地方的流行区域,可能需要在入学时进行增强剂量接种,以减少学龄期(感染风险较高的时期)的伤寒热发病率。

2024年9月的肺炎球菌疫苗PCV21

在美国进行肺炎球菌疫苗接种时,肺炎球菌结合疫苗20(PCV20)单独或PCV15接着肺炎球菌多糖疫苗23(PPSV23)一直是首选。2024年,美国免疫接种实践咨询委员会(ACIP)更新了关于肺炎球菌疫苗的指导,将肺炎球菌结合疫苗21(PCV21)单独作为额外选项。由于PCV21包含了11种在成人中侵袭性肺炎球菌疾病中常见但在PCV20中不存在的血清型,我们现在建议大多数有肺炎球菌疫苗适应症的成人接种PCV21。然而,对于存在较高4型血清型感染风险的个体(例如,纳瓦霍族居民或居住在美国西部和加拿大的有物质使用障碍或无家可归的个体),我们更倾向于接种PCV20(或PCV15接着PPSV23,如果PCV20不可用)而不是PCV21,因为PCV21不包含4型血清型。

2024年9月的流感疫苗ACIP更新建议

美国免疫接种实践咨询委员会(ACIP)发布了2024-25季节性流感预防和控制的建议。由于自2020年以来全球监测未发现野生型流感B/山形系病毒,因此2024-25年在美国的流感疫苗将不包括流感B/山形成分;因此,所有可用的流感疫苗将是三价疫苗而不是四价疫苗。此外,针对正在接受免疫抑制药物治疗的成人固体器官移植受体的建议已更新,包括高剂量灭活流感疫苗(HD-IIV3)或佐剂灭活流感疫苗(aIIV3)作为可接受的选项(不偏好其他适龄IIV3或RIV3)。我们同意这一指导。

2024年7月60岁及以上成人呼吸道合胞病毒疫苗更新指南

在美国,已批准多种呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗供60岁及以上人群使用。2024年6月,免疫接种实践咨询委员会更新了他们对RSV疫苗接种的建议,重点放在最易患重症疾病的人群(75岁及以上和60至74岁之间有特定合并症的人群)。此前,疾病控制与预防中心支持对60岁及以上成人进行RSV疫苗接种的共同临床决策。我们现在建议所有75岁及以上以及有增加重症疾病风险的60岁及以上人群接种RSV疫苗。我们还与60至74岁无风险的人讨论RSV疫苗的风险和益处;这些患者可能也会从接种中受益,但他们发展重症疾病的基础风险和需求可能不同。

七、PARASITIC INFECTIONS(寄生虫感染)

2024年11月的《疟疾快速诊断试验在撒哈拉以南非洲的作用》

目前尚不清楚疟疾快速诊断试验(RDT)的可用性如何影响疟疾流行地区患有发热疾病的儿童的管理和结果。在一项涵盖撒哈拉以南非洲超过130万名5岁以下儿童,有25万次发热疾病发作的研究中,每增加一个分发给儿童的疟疾RDT,与血液检测、抗疟药物使用、抗生素使用和症状治疗的增加相关(分别为3.5、1.5、0.4和0.4个百分点),在疟疾高发区,死亡率减少(每1000名儿童年龄0.34例死亡)。该研究在控制混杂因素方面存在局限性,包括RDT分发可能反映对更好护理的接触、更好获取抗疟药物和/或更好遵守管理指南。研究结果反映了在处理发热疾病管理的更广泛方法背景下实施RDT使用的重要性。

2024年8月的《Emodepside治疗钩虫感染的疗效和安全性》

治疗钩虫感染需要更有效的药物。在一项包括坦桑尼亚近300名(年龄12至60岁)患有钩虫感染(大多数轻度感染,基于粪便虫卵检测)的2b期随机试验中,与阿苯达唑相比,Emodepside在14至21天时的治愈率更高(96%对81%)。未发生严重不良事件,但Emodepside组出现更多视力模糊、头痛和头晕症状。Emodepside尚未获批准用于人类。需要进一步研究评估其对12岁以下儿童的疗效和安全性,对中度或重度感染的疗效,对贫血的影响以及报道的不良反应机制。

2024年8月的《Fexinidazole作为世界卫生组织优选的治疗方法用于罗德西亚人类非洲锥虫病》

世界卫生组织(WHO)发布了治疗罗德西亚人类非洲锥虫病(HAT)的新指南,并将Fexinidazole指定为≥6岁且体重≥20公斤的患者的首选药物。这一变化是基于一项未发表的开放标签队列研究,该研究涉及45名患有罗德西亚人类非洲锥虫病的患者(10名处于第一阶段,35名处于第二阶段),这些患者接受了Fexinidazole治疗,在12个月的随访中,94%的患者实现了治愈。鉴于其建议的疗效,Fexinidazole被选择为首选疗法,因为与罗德西亚HAT的其他药物(如苏拉明和美拉索普罗)相比,Fexinidazole更易耐受且更容易使用。

八、SEXUALLY TRANSMITTED DISEASES(性传播疾病)

2024年11月的《美国发现新的Trichophyton mentagrophytes VII基因型感染报告》

Trichophyton mentagrophytes VII基因型感染是一种新兴的皮肤真菌感染,可以通过性接触传播,主要在欧洲的报告中有记录。一份新报告在美国的前一份报告基础上增加了四名患者,其中包括三名没有最近国际旅行史的患者。临床表现可能包括瘙痒、鳞屑、环形斑块或斑块,或者在躯干、腹股沟、生殖器或面部等部位出现发炎性丘疹。确诊需要进行DNA测序;可能需要长期口服抗真菌治疗以解决问题。这份报告支持加强对美国Trichophyton mentagrophytes VII基因型感染的认识。

2024年8月的《脑膜炎球菌疫苗对淋病预防的不确定效果》

几项观察性研究表明,外膜囊泡脑膜炎球菌B疫苗(例如MenB-4C)与淋病的风险降低有关,但保护效益尚未得到确认。在一项包括500多名男同性恋者的随机试验中,MenB-4C相比未接种疫苗(每100人年53例对比62例)有较低的淋病发病率,但差异并不具有统计学意义。此试验的早期中期报告错误地暗示了更大的益处,但该分析不慎排除了几个感染病例。在脑膜炎球菌疫苗可以被推荐用于淋病预防之前,需要进行更多的试验。

2024年7月的《北美地区的大环内酯耐药Treponema pallidum》

由于广泛存在的大环内酯耐药性,在美国和加拿大,曾经作为梅毒替代疗法的阿奇霉素不再被认为是适当的治疗选择。尽管在最初的研究中,阿奇霉素与苯青霉素G苯甲酸盐效果相当,但随后有报告显示与大环内酯耐药性相关的治疗失败。在一项评估了在北美收集的604株Treponema pallidum菌株的研究中,几乎所有菌株对阿奇霉素都表现出耐药性。在北美以外的临床医生在决定使用阿奇霉素时,应咨询当地指南,因为大环内酯耐药性在许多其他国家也在增加。

2024年6月的《男同性恋者和跨性别女性暴露后预防性治疗》

在男同性恋者(MSM)和处于性传播感染(STIs)高风险群体的跨性别女性中,几项随机试验表明,使用多西环素进行暴露后预防性治疗(PEP)(即在无套性行为后72小时内服用200毫克剂量)可以降低梅毒、沙眼衣原体和淋病的发病率。2024年6月,美国疾病控制和预防中心建议临床医生告知这些人关于多西环素PEP的益处和风险,并通过共同决策确定是否提供该治疗。我们建议这一人群使用多西环素PEP,但要注意可能出现的胃肠道副作用以及对抗菌药物耐药性长期效果的不确定性。无论是否决定使用PEP,我们仍然强调其他STI预防策略。 

九、TICK-BORNE DISEASES(虫媒传播疾病)

2024年9月的《中国东北部发现新的蜱传病毒》

在中国东北部的患者中发现了一种新的蜱传病毒,被称为“湿地病毒”。在一组17名住院患者中,临床表现非特异,主要包括发热、头晕、头痛和淋巴细胞减少。较少见的症状包括呕吐、腹泻、肌肉疼痛、关节炎和瘀点。一名患者出现淋巴细胞增多性脑脊液和蛋白质升高的昏迷。没有报告有死亡病例,也尚未评估具体的治疗方案。发现这种病毒突显了蜱在传播病原体,包括病毒方面,在全球范围内的作用。

十、VIRAL INFECTIONS, NON-HIV(非HIV病毒感染)

2024年10月的《拉丁美洲和加勒比地区的Oropouche病毒》

Oropouche病毒疾病正在中美洲、南美洲以及加勒比地区出现。在过去一年中,当地已有数千例本地感染病例;此外,从古巴和巴西返回欧洲和美国的旅行者中也发现了感染病例。感染的特征是突发发热、剧烈头痛、发冷、肌肉疼痛和关节疼痛。这种疾病通常是自限性的,但也有报道称有严重疾病导致死亡,以及与不良胎儿结局相关的垂直传播。临床医生应意识到在拉丁美洲和加勒比地区的居民或旅行者中可能存在Oropouche病毒感染的可能性。

2024年10月的《卢旺达的马尔堡病毒疾病暴发》

2024年9月,首次报告了卢旺达的马尔堡病毒爆发。截至2024年11月11日,已有66例实验室确诊病例,其中大多数是医护人员,死亡15例。患有马尔堡病毒疾病的患者可能会出现急速进展的发热疾病,导致休克和死亡,类似于埃博拉病毒疾病。美国疾病控制与预防中心已发布了针对从卢旺达返回的美国医护人员的管理指南,可在CDC网站上找到。

2024年9月的《严重流感的抗病毒治疗》

许多观察性研究表明,在住院后尽快开始抗病毒治疗对于严重流感有临床益处(包括降低死亡率);随机对照试验的数据有限。在一项系统回顾和网络荟萃分析中,包括三项针对严重流感住院患者的随机试验,使用奥司他韦或帕拉米韦治疗可缩短住院时间(分别与安慰剂或标准护理相比,平均缩短1.63天和1.73天),但由于不确定性和偏倚风险,结果的确定性较低。尽管试验数据存在局限性,我们仍建议对于住院的流感患者使用奥司他韦(口服给药)治疗;静脉给药的帕拉米韦是另一种选择。

2024年8月的《接种后发生克隆2病毒的Mpox感染》

由于克隆2病毒引起的Mpox爆发首次在之前非地区性的国家于2022年5月被发现。尽管自那时以来病例数量显著减少,但仍在持续发生。在一项研究中,对美国在2022年5月至2024年5月之间评估的32,819例可能或确诊的Mpox病例进行了研究,只有271例(0.8%)发生在完全接种了改良的安卡拉疫苗(在美国以Jynneos销售)的人群中。在这些个体中,感染发生在接种第二剂疫苗后的中位数266天,症状较未完全接种疫苗的人群轻微。这些发现支持将Jynneos疫苗纳入常规免疫接种计划的建议,适用于存在Mpox风险的人群,如从事高风险性行为的同性恋、双性恋和其他男性。

2024年8月的《妊娠期RSV疫苗接种与早产风险》

呼吸道合胞病毒(RSV)感染是婴儿发病和死亡的主要原因。母亲接种灭活的非佐剂重组RSV疫苗(RSVPreF [Abrysvo(品牌名称)])和/或新生儿用尼尔塞韦单抗进行免疫预防可以降低这种风险。虽然随机试验已经确定了疫苗的安全性和有效性,但观察到了一种增加早产风险的趋势。现在,一项包括近3000名孕妇的观察性研究报告称,接种RSVPreF的孕妇早产率与未接种疫苗的孕妇相似。随着RSV季节的临近,我们继续就32 0/7至36 6/7周孕期内预计在RSV季节分娩且之前未接种过疫苗的孕妇进行一次性母亲疫苗接种的安全性和有效性进行咨询。

2024年8月的《美国和欧洲巴19型细小病毒感染率上升》

巴19型细小病毒是一种常见的儿童疾病,可能会在某些患者群体(例如免疫受损患者、镰刀细胞病患者、孕妇及其胎儿)中引起危及生命的并发症。在过去几个月里,欧洲和美国疾病控制与预防中心发布声明指出,巴19型细小病毒感染率上升,包括孕妇在内。这两个中心建议临床医生怀疑患者出现一致症状和体征(例如发热、关节痛、皮疹)时可能感染了该病毒,并告知患有并发症风险的患者,如果他们接触过感染源,应告知他们的医疗保健医生。

2024年8月的《非洲因1类病毒引发的Mpox全球卫生紧急状态》

2024年8月14日,世界卫生组织宣布了与始于刚果民主共和国的Mpox持续爆发相关的全球公共卫生紧急状态。这次暴发已经蔓延到非洲东部和中部的其他国家;与这些地区旅行有关的零星病例(例如在北美、欧洲、亚洲)也已被报道。在爆发的一些地区,病例与性接触有关。因此,在旅行前,对计划访问1类病毒传播的国家并预期与Mpox性接触相关活动的个人,应接种疫苗。

2024年7月的《治疗儿童期丙型肝炎病毒感染的成本效益》

直接作用抗病毒药物对治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染非常有效,但治疗成本高昂。一项利用2022年美国数据的新分析估计,3岁时治疗儿童将比18岁时开始治疗节省近5万美元的终身医疗费用。成本节约主要是通过预防并发症实现的;研究估计,对于每1000名儿童,3岁时开始治疗可以预防89例肝硬化、27例肝细胞癌和74例与肝脏相关的死亡。这些发现支持我们的建议,在儿童早期开始治疗HCV。

2024年6月的《成人RSV相关心脏事件》

尽管成人呼吸道合胞病毒(RSV)感染通常较轻,但在某些情况下可能会导致严重后果。在一项跨越五个RSV季节的横断面研究中,对6000多名年龄超过50岁、经实验室确认感染RSV的住院成人进行了加权调查,急性心脏事件的患病率为22%。最常见的心脏事件是急性心力衰竭和急性缺血性心脏病。尽管大多数事件发生在有心血管疾病的患者身上,但8.5%的事件发生在没有已知心血管疾病的患者身上。这些结果强调了对RSV采取预防措施的潜在好处,特别是对于有心血管疾病的成人。

参考文献:https://www.uptodate.com/contents/whats-new-in-infectious-diseases


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