在新冠流行高峰期，部分核酸转阴困难的患者，如患有多种基础疾病的病情较重的老年患者、器官移植后长期服用免疫抑制剂的患者以及免疫缺陷患者，在采取合用或序贯使用抗病毒药奈玛特韦利托那韦及阿兹夫定的治疗方案后，大部分很快核酸转阴，病情好转，而且联合用药的不良反应轻微。近期，深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）卢洪洲教授团队总结相关案例，撰写了题为《Concomitant and sequential administration ofnirmatrelvir‐ritonavir and azvudine in patients with COVID-19 caused by the Omicron variant: Safety andefficacy》的文章，在英文杂志《iLABMED》上在线发表。

根据中国国家卫生健康委员会发布的《COVID-19诊疗方案（试行第10版）》和相关处方信息，奈玛特韦利托那韦使用5天，阿兹夫定最长使用14天，建议单药治疗。然而，在新冠流行高峰期，深圳市三医院收治了较多病情危重而且复杂的新冠患者，如基础疾病较多的老年患者、器官移植后长期服用免疫抑制剂的患者和部分免疫缺陷患者，这部分患者在应用单一抗病毒药物治疗后，核酸很难转阴且病情危重，卢洪洲教授团队采取合用或序贯使用抗病毒药奈玛特韦利托那韦及阿兹夫定，取得较好的疗效。

团队对通过核酸检测确认感染了奥密克戎变异株的93名病情相对较重的新冠患者，对他们进行了回顾性分析。所有这些病例首次使用抗病毒药物奈玛特韦利托那韦或阿茲夫定后，核酸检测结果均未转为阴性。延长给药时间并联合使用抗病毒药物后，65例患者（69.9%）在接受第二次抗病毒治疗后核酸转阴；41例患者（44.1%）出现了可能相关的药物不良反应，但临床表现轻微，为呕吐、食欲不振、腹泻、口干、口苦和皮疹，没有出现与治疗药物相关的死亡或严重后遗症等严重药物不良反应的案例，与文献报道的应用单个药物所发生的不良反应发生率及严重程度相当。

深圳市三医院药学部主任药师陈广斌介绍，尽管相关权威指南推荐单一用抗病毒药，而未推荐常规联合用药，但联合用药有其理论依据：奈玛特韦片/利托那韦与先诺欣的药理作用相同，均是靶向3CL蛋白酶抑制剂；莫诺拉韦、阿兹夫定与VV116均为RNA聚合酶抑制剂，抑制病毒复制。理论上，不同的药理作用的抗病毒药可联合应用。当然，联合用药需注意药物不良反应发生率是否增加，不良反应程度是否严重。对于病毒转阴困难的危重患者，病毒感染为主要致命因素时，建议在有条件的医疗机构，在经多学科深入细致讨论，及患者知情同意下，可考虑联合两种不同药理作用的抗病毒药，同时密切观察监测病情及药物不良反应。

卢洪洲教授表示，联合用抗病毒药治疗新冠的案例在国内外较少报道。这一创新性用药治疗方式取得了良好的疗效，且不良反应轻微，希望能为新冠疫情防控提供参考。